癌与营养的问题,在癌的发生、预防、诊断等方面早已为人们注目,近年来在治疗方面也逐渐认识到其重要性了,即随着根治手术的扩大,放射线疗法和免疫疗法的进步,显然,营养状态的好坏可以左右疗效,以高能补液为中心的强制营养法已经成为癌症治疗的重要环节。
一、癌恶病质
有2/3的癌症患者在死亡时陷入恶病质状态,因食欲不振而摄食不足、因肿瘤争夺营养而导致消耗性营养失调是其根源。
肿瘤组织从宿主强行吸取其增殖所需的蛋白质和能量,使得机体的需要量至少要增加这一份。肿瘤利用摄入的氨基酸来合成蛋白质,在质上,肿瘤未见有特有的代谢,只是同化作用盛过异化作用,因而在摄取方面,肿瘤组织起了“氮阱”(nitroge trap)的作用。另外,它虽然消耗大量葡萄糖,但因宿主的胰岛素分泌减少,使糖的利用发生障碍,故大量葡萄糖进行无氧醇解,只产生少量能量却产生大量的乳酸。因为形成的乳酸在肿瘤组织中不能被利用,组织发生酸中毒,致葡萄糖向乳酸的分解更甚。葡萄糖不够就由氨基酸转化葡萄糖来补充,从而使长癌机体的营养障碍更为加深。
在实验性肿瘤到达一定大小时出现食欲不振,并随着肿瘤的摘除、缩小而消失。临床上看到过在肿瘤为体重的1/10,000时出现食欲不振。长癌的机体何以会有摄食不足,虽有因肿瘤产生毒性物质,消化吸收障碍,食欲中枢异常,嗜好改变等学说,但尚无定论。
二、癌恶病质的意义
癌恶病质使宿主的抗体形成差,进而降低机体的免疫机能,促进肿瘤增殖,机体的抗感染力降低,从而并发细菌、真菌、病毒等感染,这是造成癌症病人死亡的主要原因。癌症病人因恶病质而活动减少,静卧使肌肉萎缩,使食欲进一步减退等形成恶性循环。另外因机体对手术、放射线疗法、化学疗法的耐受力降低,并发症增加,使这些疗法得不到充分的疗效。
恶病质的存在对癌的治疗很不利,要纠正它亦存在各种问题,一般在实验肿瘤中,如果限制热量和氨基酸的供给来降低营养,肿瘤的发育受到限制,相反,增加供给改善营养而促进了肿瘤发育的报道也不少。另外,在临床上,强制性口服营养的体重增加限于细胞外液的增加,或者肿瘤摄氮增加而全身氮平衡并无改善的情况亦见报道。对晚期癌患者强行增加营养时,可徒使肿瘤发育长大而加速死亡,应予警惕。这在缺乏可靠的辅助疗法的时代,让晚期癌患者继续维持细瘦的身形而苟延残生,也是不得已的想法。最近由于以高能输液为中心的临床营养学的进步,对这个问题倾向于从根本上再行探讨。
三、癌与高能补液
1971年Schwartz报道,对10例晚期癌患者采用5-氟脲嘧啶(5-Fu),环磷酰胺(cyclophosphamide)的化学疗法与葡萄糖、氨基酸混合液的高能补液法并用时,其中2例见肿瘤缩小,全部病例疼痛症状减轻,一般状况改善,食欲亢进,体重减轻停止。其后,以Solassol,Shils,Copeland及Dudrick等为首,用这种方法进行了许多试验,其中,Copeland等在得克萨斯大学M. D. Anderson医院,对因恶病质而不能作充分化学治疗的肺癌、结肠癌、睾丸癌、肉瘤等58例,采取高能补液与大剂量抗癌剂并用,在此之前,所有患者的体重均较正常体重减轻10%以上,血清白蛋白值都在3.0克/分升以下。抗癌剂的使用,除了使用大量的结肠癌之外,用M.D. Anderson医院的方法作高能补液,从化学治疗开始前数天起,到化学治疗结束后5天止,平均持续26天。结果,其中52例平均增加体重3.1公斤,6例平均减少体重3.2公斤。最长的病例可以持续进行147天而不感染,在30天治疗未结束就死亡的不过5例。肿瘤缩小50%以上者21例(36%),营养状况与肿瘤对抗癌剂的反应呈正相关。
笔者的教研组也对胃癌16例,大肠癌5例,肝癌4例,肺癌3例及其它共计30例,并用高能补液与抗癌剂,治疗结果,肿瘤缩小50%以上者2例,因症状改善而出院者6例,8例得到70天以上的临床小康。这些有效病例的平均年龄为54.3±12.3岁,较无效病例的平均年龄63.9±9.9岁约年轻10岁。而且,有效病例在开始治疗后,其末梢循环淋巴细胞植物凝血素(PHA)母细胞转化反应和结核菌素皮内试验的阳转率高,可见患者的细胞免疫机能有所改善。
不消说,使用抗癌剂的最大难关在于它们对正常组织、细胞有强大的副作用,即使用副作用较小的5-Fu,也会有小肠粘膜二肽酶活性降低、小肠绒毛改变、白血球减少、恶性贫血样骨髓改变等副作用。为了实验证实使用高能补液可减轻这些副作用,提高机体对大剂量抗癌剂的耐受力,本教研组的三芳作了如下实验,比较了经中心静脉补给营养和口服营养的正常大鼠组,用5-Fu30毫克/公斤体重的剂量连续7天作腹腔内注射,结果证实,体重减轻、白血球减少、血清白蛋白值降低、脾细胞植物凝血素母细胞转化反应减弱、肠道粘膜障碍等副作用均以经中心静脉补给营养的大鼠组为轻。
三芳发现在DMH诱发大鼠大肠癌中,3H-胸腺嘧啶核甙的摄取见有增加,从这一发现来推测,因使用高能补液而促进肿瘤发育时,氨基酸发挥的作用要比葡萄糖大。
改变所给氨基酸的组成,使氨基酸不平衡来抑制肿瘤的发育,这种试验很早就进行过,缺乏苯丙氨酸、酪氨酸或增加精氨酸、色氨酸,对黑色素瘤、肝癌、白血病等有疗效已见报道、但是在氨基酸的组成改变时,常因其味极差而不宜长期口服,使用高能补液的方法即无此弊。一般认为,为了对肿瘤的代谢特点再行探讨,今后应更多地采用此法。另外,通过调节能影响肿瘤发育的Mg、P、K等电解质和Zn、Cu等微量元素的量,周期性改变所给营养的质和量,使与肿瘤的增殖周期一致的方法,提高5-Fu等化学疗法及X线照射的疗效之试验,目前正在进行。
高能输液在改善手术前营养状况和减少术后伤口愈合不佳等并发症这两方面,对癌症的治疗作出了重大贡献,今后,期望它在提高本文所述辅助疗法的疗效、赋活癌症患者的免疫机能及营养学控制等方面取得更大成果。
[译自《日本临床》1978年36卷春季增刊。崔人镜译,王义忱校]