[译者按]本文复习了衰老与维生素E的有关文献,综合了各家的理论与实践,讨论了维生素E对衰老防治的新近观点,可作为合理使用维生素E时的参考。

目前有许多理论被提出解释衰老,最近雷勃维兹(Leibovitz)和西格尔(Siegel)复习了有关衰老过程的自由基反应论点,认为自由基引起_脂质的过氧化反应结果损坏了细胞膜和其他细胞成分,导致老年色素的积聚。

有人认为维生素E能阻止类脂质的过氧化反应而延缓衰老过程,可是这些理论仍是有争论的。

一、维生素E的生理学

有关维生素E生物学作用的现代概念可以归纳为两大类(1)维生素E唯一的作用是一 · 神抗氧化剂,阻止多种不饱和脂肪酸的过氧化反应,像一种生物学上的自由基清除剂。2)维生素E具有非抗氧化剂代谢作用,因为单独用维生素E抗氧化充;作用不能解释动物缺乏维生素E时的所有症状,包括血红素的合成,核酸和蛋白质代谢,线粒体代谢等和维持细胞膜的亚微结构功能等

维生素E最丰富的来源是植物油、谷类植物、坚果类、豆科植物类、深绿色植物类、肝、蛋类和乳制品亦提供了适量的维生素E。

二、衰老与维生素E

1. 生物学系统的自由基反应

自由基在酶和非酶与分子氧有关的反应中偶然在辐射损伤时被产生。由于未配对的电子,有高度的反应性,和产生自由基链反应,这些反应促进了组织系统的退化衰变。

自由基反应所产生的生物化学的变化包括惰性的脂褐质色素的积聚,酶和蛋白质的交联和聚合作用,胶原、弹性硬蛋白染色体和粘多糖的被氧化。于脂质的过氧化反应,膜构和亚细胞器的改变,造成细胞的衰退

2. 衰老、维生素E不足和脂褐质

老年脂褐质色素的形成是十分有趣的,因为它亦能因维生素E不足所引起。

色素积聚就像衰老的函数。它可在许多组织中波找到。这种不溶解的黄棕色物质的浓度随年龄增加而增加。这皆是由类脂质自身氧化的相互作用而形成的,在细胞中的色素积聚能阻碍大分子和基本代谢物的运送和扩散。

3. 色素积聚作为维生素E缺乏时的函数

色素亦发现在维生素E不足的人类和其他动物的组织中,塔培尔(Tappel)等报告了在饮食中补充维生素E和其他抗氧化剂,能显著抑制小鼠睾丸和心脏中的色素积聚。

脂褐质色素存在于显著维生素E不足的动物组织中,而在年轻动物中若给予维生素E补充,则无这种色素沉积。这说明维生素E在年轻动物中防止了对脂褐质色素积聚,故脂褐质色素形成的起因与维生素E不足与老化过程相似。周(Chio)等假设色素形成与细胞膜的自身氧化作用有关,此继发于抗氧化作用的缺乏。类脂质的自身氧化作用是一个自由基链反应,它能被维生素E或其他抗氧化剂(包括自由基抑制基)所阻止。当抗氧化剂利用不足时,自由基链反应将继续产生更多被氧化的类脂质,因为脂褐质色素含有过氧化的类脂质,衰老可能是没有足够的抗氧化剂去阻止类脂质过氧化作用的结果。提示了增加一种或更多的抗氧化剂或自由基抑制剂,和减少在机体中增加自由基反应的物质(诸如不饱和类脂质和铜)可以增加人类的寿命。

4. 衰老和维生素E

目前在人类或动物中很少有证据证实维生素E能延缓衰老过程或阻止与年龄相关的生物学上的变化。陈(Chen)等报告了血浆中维生素E水平在一般人口中似乎随年龄增加而增加。有可能由于维生素的可溶的类脂质成分它允许维生素E储藏在体内,并随年龄而积聚,它亦可能由于血中β脂蛋白水平随年龄增加而增加,而魏(Wei)等认为60岁以上的健康老年人中血浆维生素E水平随年龄增加而降低。其他研究中,血浆维生素E水平在老年人中没有随年龄增加而降低。

许多研究显示维生素E在年龄有关的变化中并无作用。Tappel报告了常用于测量肾功能衰老的一些参数如钙被肌微粒体吸收的情况在给予高维生素E和其他抗氧化剂时并未得到改善,格林纳(Grinna)报告了随着动物年龄增加对饮食中生育酚的需求是减少了老年人是否具有相同的情况,尚未知晓,恩德伍德(Under wood等研究的结果认为维生素E在老人组织中的水平是足够的,格林纳也报告了与年龄相关的机能和组成变化,没有被饮食中维生素E水平变化所改变,维生素E水平的增加不会延缓在亚细胞水平上的与年龄相关的变化,包括微粒体膜成分或功能的变化磷脂损失和酶活性的变化。

5. 维生素E,合成的抗氧化剂和长寿

倘若自由基损害是构成衰老环境的根源,那么维生素E和其他抗氧化剂理论上应能抑制自由基反应,导致长寿,但迄今很少见到有这方面的报道。哈曼Harman)报告了由于饮食中类脂质不饱和程度和数量增加,小鼠和大鼠的平均寿命均缩短了,以后他报告了半胱胺(抗辐射药物)和丁基羟甲苯(BHT)或乙氧喹系(系一种食物添加剂),加到食饲中能延长小鼠的寿命。培尔等报告反驳了上述研究,他研究了在小鼠各种有关年龄因素,维生素E维生素C、BHT和甲硫氨酸的饮食成分的三种水平的作用,认为这些饮食中的抗氧化剂不能延长小鼠的寿命。

肯特(Kent)仔细地复习了上述研究并建议改变对抗氧化剂作用的解释。(1)抗氧化剂既可搞坏食欲文能妨碍吸收,它导致了热卡限制,热卡限制可能是增加寿命的真正原因。(2)抗氧化剂可以减少正常实验饮食的毒性。(3)抗氧化剂可激发酶的活性,导致预期的寿命增加。(4)抗氧化剂有抗肿瘤作用可延缓癌肿的发生。(5)抗氧化剂可以增强免疫系统支持机体对疾病的抵抗力,肯特认为在生物学系统中进一步研究饮食中抗氧化剂的效用是需要的,以了解这些复合物是否能经常保护人类对抗变性的疾病或衰老过程。

三、对维生素E的争论

几年来摄入大量维生素耳E经被一时流行着,有各种意见认为大剂量地应用维生素E能作为一种药物去治疗许多人类疾病诸如冠心病、不育症、习惯性流产、肌营养不良、癌肿等疾病,可是食品研究所的专家在报告中对此却很少有结论性论据来证实这些主张。法雷尔(Farrell)亦了相应的用维生素E治疗的临床研究,发现多数涉及大剂量维生素E用于上述疾病的研究,有阳性也有阴性的结果。维生素E亦被提示能增加竞技的能力,身体的活力,气力和耐力,可是无论如何这些主张已经遭到严峻的考验,它们没有被证实。许多错误的认识可能来自动物中患有维生素E不足的形形色色综合征中。

至少有三种情况,补充维生素E被证实是有益的,如早产儿的溶血性贫血,因维生素E不足引起的许多类脂质吸收不良,和间歇性跛行。

四、大剂量维生素E

来自过量维生素E补给的毒性结果还未明确地确认,利用现代的知识提示每天剂量小于300毫克对大多数人是安全的,可是不能确定慢性吸收大剂量维生素E是完全安全的。

人类研究中,见到大剂量维生素E可产生恶心,肠病,肌酸尿增加,马歇(March)等认为在小鸡中高维生素E症,可出现下列症状,生长抑制,骨钙化减少,血球容积减低,骨骼肌线粒体的呼吸下降,凝血酶元时间增加等。骨骼的钙化和凝血酶元时间的变化提示高维生素E症干扰了维生素D和K的正常代谢。考立克(Corrick)亦报告了维生素E过量可抑制鼠的生长,阿尔芬 - 斯腊特(Alfin-Slater)等报告了在高维生素E病老鼠中,肝脏总类脂质和胆固醇增加而组织的脂肪酸类型起了变化,这些提示了维生素E和维生素K之间的不平衡比例可以导致凝血机制的损害。

结束语

虽然有人支持在衰老过程中脂褐质色素形成的原因,与维生素E不足的色素形成相似,但在当前很少有证实维生素E的过量会延迟衰老过程或阻止年龄相关的生物学上的变化,有关维生素E在衰老时作用的争论将继续,直到进一步证据被阐明。

[Hsu,DavisHandbook of Geriatric Nutrition176~187页,1981年]