众所周知,维生素D3是以小肠、骨为靶器官,从而调节血液中的钙含量。另一方面,1α-25二羟维生素D3,是维生素D3在肝脏、肾脏中进行羟化反应,产生的一种活性代谢产物。一般认为,它与靶细胞细胞液里的受体蛋白结合,然后,发挥作用。最近的研究表明,除了小肠、骨以外,该受体蛋白还广泛地存在于人体的皮肤、胰腺、甲状旁腺、肾脏、脑下垂体以及肿瘤细胞内。它对恶性黑色素细胞瘤、白血病细胞为主的肿瘤细胞所产生的效果,已经引起人们的兴趣。
萨达等人着眼于小白鼠及人骨髓性白血病细胞株M-1、HL-60,研究了1α-25二羟维生素D3对这些细胞的增殖抑制效果、分化诱导为巨噬细胞和颗粒细胞的效果。研究结果表明,采用极低浓度(10-10~10-8M)的1α-25二羟维生素D3,M-1细胞分化为巨噬细胞,HL-60细胞在出现形态变化、C2受体、吞噬功能、NBT还原功能的同时,分化为颗粒细胞。与其它组织的细胞一样:HL-60细胞的胞液内也显示存在这种维生素的特异性受体。
综上所述,1α-25羟二维生素D3与胞质受体结合,转入细胞核后,通过蛋白合成,诱导骨髓性白血病细胞分化。今后,也许可以期待1α-25二羟维生素D3把癌细胞转化为正常细胞。
[徐力青译自《科学》(日)1982年9月]