人们不久将用遗传筛分法来鉴别临床症状出现之前的高血压和动脉粥样硬化。在今后两至四年内,这类试验将投付应用。
专家已鉴别出能指示高血压病以及动脉粥样硬化高发危险的遗传标志物。另外,也在红细胞上发现了高血压病的生物化学说别标志。这两项发现均在美国心脏研究协会的研讨会上通过了鉴定。
菲力甫 · 弗洛沙德(Phillipe Frossard)博士指出,目前缓解动脉粥样硬化进展的努力成效甚微,其因在于血浆胆固醇和甘油三酯与病程的相关系没有固定规律。然而从事分子生物学和机体化学研究的弗洛沙德注意到:要发明识别粥样硬化的遗传学试验是困难的,因为这种疾病可能起因于众多基因中的个别缺陷,或者产生于某种基因产物的失调。
由于脂类调节障碍导致动脉粥样硬化,因而能反映病变的遗传标志部位很可能位于负有脂质代谢以及输送密码的基因上,其中包括调节阿朴脂蛋白、高密度和低密度脂蛋白的受体、脂类代谢酶等物质。据此,弗洛沙德已在8个基因上寻找到24种相关标志物。
研究人员通过对400名临床动脉粥样硬化患者以及150对据年龄、性别配对的经冠状动脉造影检查确定为冠心病的病人的研究,考察了粥样硬化与遗传标志物的关联。结果发现有些标志物与高发性心血管病易感性有关,而有些则与低发病倾向相关。
有一载有特殊阿朴脂蛋白遗传密码的基因显示了与粥样硬化病的高度相关性,研究表明有45%具有粥样硬化病灶的患者的基因具有这种特殊标志;然而对于动脉无梗阻的被试对象,这种标志物的发生率只有15%。而另一种标志物却与低发病率密切相关。
令人惊讶的是,一般言之,对于具有高发性遗传危险、并且经血管造影证实粥样硬化的病人,血清胆固醇水平却仍保持在正常水平。但是,对那些无明显临床症状、遗传标志物水平低下的病人,血清胆固醇浓度则略有增加。
据弗洛沙德的见解:“这是因为仅仅只有少数基因能影响血清胆固醇水平,而且动脉粥样硬化和心脏病发作起因于许多不同基因的相互作用。”他还补充说,研究结果还强调表明:以血清胆固醇浓度作为唯一的动脉粥样硬化指标是不可靠的。
虽然少数普通的标志物存在可以指示粥样硬化病,但是富有成效的遗传筛分试验能探明一系列标志物,它们是能从它们的组合导致疾病的各种标志物。
加州生物技术所和加州大学最近又进行了新的研究,他们将对约3000名动脉硬化病人进行有关的DNA检查试验。人们指望从中获取其它相关标志物。
弗洛沙德不久前也开始了另一项研究。该研究注目于多形核白细胞,试图探究高血压病的易感性。探查重点置于与肾素、心房利钠排泄因子和缓激肽(这些物质均参与血压的调节)有关的基因。目前,他已鉴定了14种有关的标志物。如今,研究人员正在康乃尔大学医疗中心对70名病人和30名对照实验对象进行这些标志物与临床S血压的相关研究。
弗洛沙德认为,如果人们能正确地预测高血压的发病,那么医生就能真正进行预防性医疗的实施。此外,如果了解了高血压病发病的遗传缺陷因素,医生就能较好地选择有效的治疗措施。
这将使目前的高血压病治疗产生革命性变化。弗洛沙德描述说:“如果一种药物无效,人们还可试验另一种方法。”
阿伦 · 威德博士(Dr. Alan Weder)也在研究高血压病的遗传标志物。由于美国有五千七百万人的血压高于140/90毫米汞柱水平,研究人员花费了大量的时间、经费探查临界高血压是如何演变成临床高血压病的。威德注意到了这一问题。
五年前,哈佛的研究人员发现在红细胞膜中发挥作用的钠 - 锂交换离子系统在原发性高血压病患者身上的活性强于正常血压者以及继发性高血压病患者。从那时之后,威德已在500余名志愿受试者身上进行了相关研究。
在他的不息探索中,他检验了5至90岁的正常血压者以及各类不同等级的高血压病患者。另外将正在服药治疗的病人剔出试验范围。他的试验表明在离子转换系统标志物活性与血压之间存在相关联系。研究还揭示了对于几乎所有的高血压病严重病例,以及对于约半数血压轻度升高的人,标志物活性均有所增加。
据威德的见解,“从生物学意义而言,除了血小板钙离子水平之外,没有其它生物标志物与血压相关。”
今年,威德报告了锂能影响健康人的血压,显示了肾细胞扣红细胞处理锂离子的反应能力与血压有显著的相关性。
通过研究14名未经治疗的原发性高血压患者和31名对照组实验对象,威德发现对于高血压病患者,红细胞离子转换系统的平均活性明显增高;而肾脏的单位时间锂离子清除率却明显降低。
他认为:“红细胞实际上可充当机体其它组织的活组织检查材料。比如,它能反映血管和肾脏的情况。”
再者,他发现对于具有高血压病家族史的正常血压者,肾脏锂离子清除率比没有家族史的正常人要低。“提示:肾脏的异常先于高血压的产生。”
在密歇根州,目前正在进行涉及到许多研究对象的有关离子转移系统的研究。对红细胞的试验将包括对心血管疾病的连续追踪探索。预期在今后五年内,有关临界高血压的试验结果会与血压的实际增加相联系起来。
威德博士强调,用于测定钠 - 锂离子转换的生物鉴定是“专门性的专用研究技术”,它是有关穿越细胞膜的离子流量测定的复杂繁琐技术。对于大规模的遗传筛分,这种技术缺乏实用性。但是,由于单个蛋白质能控制离子转换功能,他乐观地表示人们可以寻找到有关高血压病的重要遗传标志物,而且这种标志物要具有易于被快速检出的特点。
威德博士和弗洛沙德博士均认为人们不久就能发明遗传学检验方法来对尚无任何心血管病症状的人预测高血压和动脉粥样硬化发生的危险。另外他们正在探索,使这种检验能用于临床常规检查。弗洛沙德说,他们那儿第一代有关动脉粥样病的检验将在两年之内问世,尽管届时还不足以向市场推销。另外,公司将推出有关高血压遗传检验的技术。
[Medical World News,1986年2月10日]