UCLA医学院的丹尼斯 · 史莱蒙(Dennis Slamon)和同事们,在科学出版物中报告一个和妇女乳房癌在短期内复发,以及低生存率有联系的癌基因。在癌症患者中,如果癌基因扩散则预后不良。前时,有人在早期成神经细胞瘤研究中报导过类似的发现。最近在其它癌症研究方面也有发现,比如说在肺癌患者中情况也是如此。

为了研究癌基因的作用,人们首先从动物细胞中获得癌基因,这是选择被一定的RNA肿瘤病毒致癌的癌基因。由于这些基因是经常在细胞中存在,分子生物学家怀疑癌基因有可能在没有肿瘤病毒存在时,也会独立致癌。他们对此有二方面假设,一是细胞的癌基因可能在不适当的时间和过度的进行表达,二是通过突变处理,基因会导致细胞对生长失去控制。

最近分子生物学家开始报导,有些癌基因先是过度的表达,接着就从培养的癌细胞中扩散,制造大量的癌基因拷贝,最后大量地进行基因繁殖。罗伯特 · 希格(Robert Seeger)等一年前首次发现,出现在人体成神经细胞瘤拷贝中的N-mYC癌基因,它与疾病阶段相互关联。肿瘤学家将此病分为4个阶段,第1阶段是癌对初生的器官或结构的抑制,第4阶段是一个初生癌扩散到体内其它部位。希格发现N-mYC是指示预后的根据,在癌细胞中发现较多的N-mYC拷贝则预后较差。

在对神经细胞瘤研究的同时,约翰 · 密勒John Minna和国际癌症协会的勃鲁士 · 约翰生(Bruce Johnson)已看到癌基因在肺癌中扩散,在1千万例的肺癌中,大约有25%是每年都在分化成更小的细胞肿瘤,实际上预后更差。密勒说“在5 ~ 10年前,小细胞肿瘤实际上是不治之症”,而现在约有10%的患者,通过适当的化学疗法和放射治疗组合有可能治愈,其预后则因癌的阶段不同而有区别。他们发现,凡是C-mYo癌基因扩散的患者生存率很低,只有未扩散者的1/2或1/3长。密勒还说:“对癌基因已扩散的患者,目前还没有治愈的先例”,但是,他们对此是乐观的,并正在对这部分患者进行药剂及其组合的试验。

与此同时明惠尔(Meanwhile)决定在乳房癌中试验癌基因的影响,因为此癌发病率很高,平均每14个女性中就有1个。国际癌症协会的史托特 · 艾隆生(Stuart Aaronson)发现,每10个乳房癌的细胞谱系中有1个癌基因扩散。史莱蒙和在圣 · 安东尼奥(San Antonio)的得克萨斯大学的统计学家格雷 · 克拉克,以及肿瘤学家威廉 · 姆格协作进行研究,那里有一个乳房癌组织库和患者的病情及临床诊断的电子计算机情报库。开始,这个小组在103例初期乳房癌患者中,发现有18%的病例,出现癌基因HER-2/neu的扩散,并进一步研究癌基因扩散和什么因素有关。史莱蒙说:“研究中发现癌基因扩散和阳性淋巴结的数量有联系,大多数被预报的患者在短期内旧病复发。”此后,他和同事们决定了解阳性淋巴结是否可作为癌基因扩散的标志。他们从86位患者中,就凭阳性淋巴结和她们生存关系的情报中证实是可用的。他们还进行了DNA分析,看到有40多的患者出现癌基因扩散,而这些患者都在短期内复发。史莱蒙说:“依靠阳性淋巴结的数量为标志,来鉴别癌基因的扩散是一个比较好的预报方法,因为它比患者的激素报告统计和癌肿的大小出现得更早些。”医生现在对乳房癌的病情是分为4个阶段,而肿瘤遗传学家有兴趣的是希望在第1阶段上能得到预后较好的情报。实际上,在那些属于阴性淋巴结的妇女中,既是不用放射疗法或化学疗法,大多数也有较好的预后,只有25 ~ 30%的人会复发乳房癌。W85年9月国际健康协会主持有关乳房癌问题讨论时,商讨了一些尚不充分的临床数据,和对属于阴性淋巴结的妇女是否进行放射疗法和化学疗法的问题。

癌基因在乳房癌细胞中扩散将有可能告诉研究者,发生癌症的原因和首先在何处发生,以及如何设计一个分子靶来进行治疗处理。为了一个蛋白质激酶的基因拷贝,一个酶是将磷加到一定蛋白质的酪氨酸,史莱蒙指出:“这是对EGF(初生的生长因子)受体最接近和有关系的,但还不是EGF受体”。现在还无人知道是什么和这个蛋白质的受体结合,但是,如果这个EGF受体在发育中,或在乳房癌发展中起作用,这个障碍有可能被抑制,或许能使疾病治愈。

史莱蒙 · 姆格(Mc Guire)和他们的同事们将扩大和继续他们的研究,和储存在圣 · 安东尼奥数据库中,一些属于阴性淋巴结的妇女保持长期联系,了解她们的复发情况。有9000多名乳房癌患者住在那里,他们对研究是乐观的,也肯定会有所进展。

[Science,1987年1月9日]