美国国家卫生研究院(NIH)的史蒂文 · 罗森贝格博士(Steven Rosenberg)最近对该院5名癌症患者作了首次体内基因移植手术。这5名患者体内的肿瘤都已扩散至全身,罗森贝格是在通常的治疗方法难以奏效后才尝试这种大胆而具有历史意义的新的治疗方法的。
在上周举行的国家科学院的一次会议上,罗森贝格报告了此项研究的情况。在对一名26岁患黑瘤(一种致命的皮肤癌)的女病人注射近3周的遗传工程细胞后,扩散于病人体内的肿瘤细胞竟减少了一半以上,并且正常细胞不停地在病人血流中循环。这个事实印证了研究人员所期望的、却一直未得到证实的结论:外来基因是能够在人体内生存并且发挥作用的。
这个结论的获得是颇为不易的。罗森贝格和他的二位合作者,国家卫生研究院的内科医师R · 麦克尔 · 布莱斯和W · 弗伦奇 · 安德森首先把从重组基因菌——大肠杆菌中提取的基因,拼接到病人的白细胞或淋巴细胞中去。这种基因本身并无治病能力,但它却可以用来作为标记,便于研究者们及时了解新疗法的有效程度和试验外来基因是否能安全地在人体内起作用。随后的两年内,罗森贝格和他的同事们一直致力于研究把真正能抗疾病的基因拼接到患者免疫细胞中去,产生一种“经设计的淋巴细胞”。这种淋巴细胞具有发现和杀死肿瘤细胞的能力。
罗森贝格的癌症治疗法,即继承性免疫疗法,是利用人体本身的免疫系统同癌症抗衡。这种被称为TIL's的细胞(肿瘤浸润淋巴细胞)从患者肿瘤中提取后必需在白间素 - 2的刺激下生长一段时间后才能用于注射。一旦注入人体后,TIL's通过血流很快到达肿瘤细胞。经老鼠试验结果表明,TIL's对于已经扩散到肝脏和肺部的结肠癌的治愈率高达90多以上。
美国对痛症患者的治疗方法,即外科手术法、放射疗法和化学疗法,只能治愈半数的患者,而对于另外一半的患者却无能为力。这是因为这些患者在被确诊为癌症时,其肿瘤已经转移或者扩散了,目前,对付转移性癌症的唯一方法是用化学物质和细胞毒素来杀伤肿瘤细胞。这种方法的缺点是在消除肿瘤细胞的同时,一些健康正常的细胞也遭到了伤害,这将会带来可怕的,甚至危及生命的副作用。
用TIL's免疫细胞治疗癌症同早期试用的LAK's治疗法是不完全相同的。早期试验中使用的LAK's(活化淋巴因子杀伤细胞),是通过先从血液中过滤提取淋巴细胞、再把它置于白间素 - 2刺激生长后得到的。显然两者的区别在于TIL's中的淋巴细胞直接来源于肿瘤,而LAK's则从血液中获得。这就使得TIL's一旦进入病人体内,能很快地辨别出肿瘤细胞,并对其发动“攻势”。实验事实已表明,TIL's杀伤肿瘤细胞的能力大约是LAK's的50 ~ 100倍。
应当指出的是,TIL's治疗法是一种既昂贵、又复杂、而且会给病人带来不适的治疗方法。患者得在医院里住上一周或更长的时间。其间,罗森贝格先用外科手术法移去患者身上像高尔夫球一般大小的肿瘤,从中提取淋巴细胞;再把此淋巴细胞置于白间素 - 2温热的液体培养基中生长。其生长速度较快,一般每隔2 ~ 4天,TIL's数量就增加一倍,当细胞数达到2千亿个时,TIL's从培养基中过滤提取后就能用于注射。另外,为了使注入病人体内的TIL's能不断地繁殖,还必需经常向患者注射白间素 - 2,这时,病人会出现诸如感冒发热、肿胀等一些反应。但是研究人员相信不久他们就会掌握控制这些副作用的方法。
尽管,罗森贝格等人研制的继承性免疫疗法还不能使所有癌症患者都重新获得新生,但它毕竟是一种很有希望的方法。大多数肿瘤学家对于目前人们只是在其它治疗方法都宣告无效的情况下才想到用TIL's治疗法这一现状颇为不解,并建议继承性免疫疗法将成为治疗癌症的首选方法。
[U. S. News & World Report,1989年10月30日]