艾滋病从一开始就被说成是T细胞的疾病。因为我们发现在艾滋病病人体内这些免疫系统细胞最终大部分被破坏了,体内自然防线的崩溃就是患病的标志。所以多数研究者自然地假定T细胞是艾滋病毒的主要攻击目标。但是这种设想还有一些疑问。首先,要真正在病人的T细胞内找到艾滋病毒是很困难的,其次,至今还不清楚,如果艾滋病仅是免疫系统的疾病的话,为什么有那么多的病人产生神经系统症状。过去的一年,随着人们设想的某些转移,关于艾滋病新设想的情景也就出现了,这可能有助于回答这些问题。在新的设想中,艾滋病毒具有另一个主要攻击目标:巨噬细胞或称免疫系统的清除细胞。

巨噬细胞存在于血液和身体组织内,正常情况时它们与T细胞一起作用以保卫身体抵抗感染。当病毒、细菌或其他外来入侵者进入血液,巨噬细胞就向T细胞发出警报使它对准入侵者的本体,在这方面巨噬细胞起了主要作用。

简要地说,上述的过程就是巨噬细胞吞食并消化入侵者,并且将所吞食的入侵者的某些部分显示在它们自身细胞的表面使得T细胞能够识别,这样促使T细胞开动它的免疫反应,其结果是产生一大批抗体粘住入侵者将它们毁坏。

然后巨噬细胞又被召来执行第二次任务。巨噬细胞与其它清除细胞一起被吸引到被抗体所包围的入侵者处并将之消灭。然而不幸的是,艾滋病毒破坏这个防御系统,它攻击T细胞,渗入巨噬细胞并阻断细胞与细胞之间的正常的信号联系。

巨噬细胞(以及它们在血液中的前身——单核细胞),可能是艾滋病毒向免疫系统细胞进攻的第一个目标。这是根据沃尔特里德陆军研究所的Howard Ge-ndelman和Monte Meltzer的说法。他们曾经证明在感染的早期阶段,能将艾滋病毒从艾滋病人的巨噬细胞中分离出来。艾滋病毒进入清除细胞内最可能是闭锁在这些细胞表面薄膜上的一个叫做CD4的受体内——它们进入T细胞也是用这个方式一也可能用被受体吸收的方式。

然而,巨噬细胞与T细胞不同,T细胞最终被艾滋病毒毁坏,巨噬细胞看来能忍受病毒感染。还有不同之处,即病毒一旦钻进这两种细胞内,行为方式不同,当病毒在T细胞内繁殖时,它的后代从T细胞的表面破裂而游离出去。而在巨噬细胞内,新产生的病毒能积聚在叫做空胞的细胞内的小袋内,在那里免疫系统对病毒无能为力。病毒因而能生存和兴旺,尽管免疫系统反击,它们仍然安然无恙。在某种意义上,某种刺激,例如由于疱疹病毒的附带感染,可能引起艾滋病毒高速繁殖,导致这些新产生的病毒逃逸出这原先的细胞。

同时,带病毒的巨噬细胞也能通过接触和合并方式而继续感染其他细胞。事实上,现在看来很可能的是,这些清除细胞起了特洛伊木马的作用,偷运它们致命的黑货到身体各部分,例如肺、脾、皮肤,最重要的是大脑。证据有力地表明带病毒的巨噬细胞是痴呆和神经疾病的原因,因为有一半以上的艾滋病人发生这些病——有时甚至在T细胞损坏和免疫系统失效吋“典型”症状发生之前就发生了。在这些病人的脑细胞损坏显示出不是由于直接感染而是由于受感染的巨噬细胞释放出来的物质所致。

还有,最近的发现提出,艾滋病毒可能在骨髓中得以立足,(骨髓是制造新血液细胞之处),病毒在巨噬细胞发育过程的早期阶段就已渗透进去了。Thomas Folks,—位疾病控制中心的细胞生物学家,在今年夏天报告说,艾滋病毒能够感染将成长为单核细胞和巨噬细胞的那种细胞,提出了骨髓作为艾滋病毒长期大量繁殖的基地的可能性。

随着清除细胞被看作为主要角色,某些研究者对于治疗艾滋病药物的发展战略也开始转向另一种看法,以往大部分药物是从考虑受感染的T细胞方面出发,而不是考虑巨噬细胞方面而提出的。“我们愿意做的事就是设计那种能利用巨噬细胞的独特特性(例如贪吃)的药物”,Michael McGrath这样说,他是圣弗朗西斯科总院艾滋病免疫生物学研究实验室的负责人。

至于疫苗,这可能不是好兆头,疫苗的整个目的毕竟不过是促进抗体的产生,由它们清出病毒并消灭之,可是,在这样情况下,那些被引诱到为抗体所包围的病毒那里执行任务的清除细胞正是病毒攻击的目标。因此可以想象疫苗是帮了倒忙,它使得病毒更易于下手。

[Discover,1989年1月]