癌症现仍是美国主要的死亡原因之一,尽管对癌症的治疗和预防已取得了不少令人瞩目的进展,其原因是心脏病的死亡率自1950年以来已大大下降,此外必须面对的一个现实是,我们尚未发现“永生”基因。但无论如何某些癌症,如何杰金氏病、颈部癌和胃癌等由于生活方式的改变、诊断和治疗技术的提高,其缓解、治愈率已有戏剧性的提高,相比较,1900年时曾极为罕见的肺癌现却成为癌症致死病例中的首要病种,这主要应归咎于吸烟者人数的迅速扩张。
在本期专辑中(Science杂志91年11月22日一期以很大篇幅刊出系列文章,由癌症治疗、预防及从事基础研究的专家介绍各自的工作),各种癌的发生、死亡率的变化、已知的有效的预防措施、通过某些措施来减少与激素有关的癌症的发病率等论题由汉德逊(Henderson)、罗斯(Ross)、比克(Pick)的文章加以论述。他们指出,生活方式的改变,如食物营养的合理配置、不嗜烟酒、避免紫外线辐照等将能有效地降低诸多常见癌症的发病率。
阿诺森(Aaronson)讨论了癌基因与生长因子的相关性及其信号通路的组分问题。研究表明,许多癌基因是误入歧途的生长因子——或是由于过度增殖或是由于突变而使其在不该作用的时期持续工作。基础研究的应用是广泛的,如酪氨酸磷酸化作用的遏制剂——tyrphostin,已经产生出抑制增殖失控细胞的功能。温伯格(Weinberg)在文中讨论了逆转过度活化生长因子的问题——可能将增殖终止信号传递给细胞的肿瘤抑制基因。肿瘤抑制剂缺失或失活是众多癌症得以生成的共同原因,这方面的识别工作已扩充了我们的知识并提供了新的治疗可能性。在某些癌症中,染色体发生了重排,关于这类染色体物质已经产生变化的分子生物学和遗传学研究工作已由萨拉蒙(Solomon)、博罗(Borrow)和戈达德(Goddard)加以阐述,这些工作对癌基因的研究提供了重要线索。
全世界约有15%的癌与病毒传染有关,如豪森(Zur Hausen)所指出的,宿主基因的改变或病毒致癌蛋白的产生涉及某些由乳头状病毒、EB病毒和乙肝病毒引起的癌症。由HIV感染引起的免疫抑制增加了Kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤的发病率。艾德玛斯(Adams)和考瑞(Cory)等报告了转基因鼠研究方面的鼓舞人心的进展。在转基因鼠中引入肿瘤遗传基因使鉴别和解释化学通道成为可能,某些组织特异性肿瘤正是因这一通道而形成。此外、易诱发某些癌症的老鼠菌株的产生提供了测试化学物潜在致癌性质或评价一些可能的新治疗方法的有价值的工具,帕斯坦(Pastan)等讨论了癌症治疗中的导向治疗方法问题,将毒素装入生长因子或抗体中以产生致死性融合蛋白质并能特异性命中肿瘤细胞。
肿瘤预防和治疗方面的众多鼓舞人心的进展,来源于诸如营养学、遗传学、辐射效应、细胞生物学和蛋白质结构方面的基础知识。这方面的大量知识已通过重组DNA技术集中应用于转基因动物、病毒转染和杂交蛋白结构中。
没有什么问题比癌症更复杂,也没有什么问题比攻克癌症更迫切了。某些癌症的死亡率和发病率的急剧减少表明了基础研究的成功,但是不少癌症的死亡率依然很高这一事实又提醒人们还必须在这方面作更多的努力。
[Science,1991年11月22日]