一个新的研究领域,什么时候才能形成其自己的单独学科呢?一般有两个标志,一是研究人员成立协会;二是举行国际研讨会。在崭露头角的细胞移植领域内,如今这两者兼备了。该学科包括基因治疗,治疗帕金森神经机能障碍的胚组织移植等方面的项目。1992年6月1~3日,首届细胞移植协会在匹兹堡成立,500名研究人员出席了会议。会议主席,匹兹堡大学的卡米洛、里科尔迪(Camillo、Ricordi)宣称协会的成立“揭开了移植历史的新篇章”。

移植的历史,记述了器官移植足迹;而目前的研究工作,反映了器官移植研究的巨大进步;因为移植的细胞能广泛地发挥深刻的作用。会议讨论的潜在应用,涉及对糖尿病、癌症,帕金森神经机能障碍,肌营养不良,肝硬化,心脏病和遗传病的治疗。虽然常规的移植体只有骨髓细胞,但许多其他细胞型,已计划用于这一目的。其中有胰岛细胞、肝细胞,成肌细胞和上皮细胞。

在圣路易,华盛顿大学,主持胰岛细胞移植实验课题组的保罗E. 莱西(Paul E. Lacy)说:“这次会开得非常适时。5年前,这种会决不会开成,因为那时该领域还很不景气。”但在许多方面,细胞移植仍还有待完善,存在的主要障碍有:生产充足的供体细胞;供体细胞的培养和保存;搞清细胞内最利于供体存活的位置;与生长因子和其他维持细胞的刺激物有关的移植位点的“微环境”的操作;克服免疫系统的排斥,保证预期的移植功能。

虽然存在着这些障碍,但牛津大学的彼得J. 莫里斯(Peter j Morris)(目前他正在对细胞移植的免疫效果进行研究),却在代表发言时说:“如果到2000年,还不能采用细胞移植术治疗几种疾病,尤其是;型糖尿病的话,那才怪呢。”会间回顾了更多的规划会议的内容。与这些疾病有关的细胞有:

胰岛细胞几个小组报道了构建含有治疗糖尿病用胰岛素细胞的人造器官的进展情况。这些细胞含有身体利用葡萄糖时所必要的胰岛素。莱西的小组报道了利用生物工程的中空纤维装置,将小鼠胰岛细胞悬浮在海藻凝胶中,包埋在半透性膜内,植入皮下。这种装置,在小鼠中表现出色,莱西说。圣路易的小组,正在狗身上进行实验。

肝细胞Micho Mito报道了在过去3年多时间里,在日本所完成的有关肝细胞移植的10项研究结果,其中有6项是由在旭川医学院里的Mito小组完成的,有一项移植实验,涉及一位肝硬化腹水的病人,在接受了肝细胞移植进脾内的治疗后,病情消失,11个月后,这个人重返工作岗位。但Mito提醒说,移植细胞在恢复中究竟起多大作用,是很难确定的。

范德比尔特大学里的艾基利斯Demetriou认为,获得延长功能,是困扰肝细胞移植的一大难题。他介绍了向小鼠移植肝细胞的实验情况。

肾上腺细胞布朗大学里的摩西 · 戈达德(Moses Goddard)等人,报道了抑制性细胞治疗的初步结果,从由鼠臂上腺细胞衍生的肿瘤中取出多巴胺PC12细胞,移植进业已接受了化学处理,诱发了类似帕金森神经机能障碍病猴的脑中。先置PC12细胞在半透性膜中,然后植入猴脑,有五分之四的猴表现了“明显的行为改进”。

免疫力最惊人的结果之一,是由匹兹堡大学里的suzanne lldstad所报道的。她介绍了通过混种移植,所诱发出的“供体特异免疫力”的明显现象。在用辐射杀灭骨髓以后,小鼠同时接受了骨髓移植和老鼠的胰岛细胞。尚能无限期地存活下去,并未出现移植混种后几乎总是伴生的排斥现象。移植骨'髓细胞的后代,显然已受到了“驯化”。在胸腺内识别老鼠细胞作为自己的部分。匹兹堡小组现已宣布,用无害剂量的辐射,已得到了效果,这提示混种移植最终将有可能用于临床。

lldstad的结果,补充了由在匹兹堡的她的同事,移植临床医师托马斯 · 斯塔泽尔(Thomas Starzl)所进行的单种内免疫耐性的研究结果。斯塔泽尔介绍了植入器官内的外部供体细胞和寄主细胞在植入组织内的“双向交换”,并无排斥。这种所谓的“嵌合性”,近来在肠和肝移植受体当中发现。然而,回顾检查在60年代接受了肾移植,长期存活的病人情况,触发免疫反应的正常供体细胞,显示出相似的寄主的“结果”。惊人地是,几个业已接受了被称为树突细胞或胎膜白细胞这些迁移细胞的器官受体,虽已中断了基于其自身的免疫抑制性治疗,但尚能继续耐受所提供的器官。

匹兹堡会议留给人们的印象是:虽然面临着必须解决的重大难题,但有关已获得检验新措施的想象力是令人惊奇的,麦吉尔大学的丹尼尔Marelli介绍了他的实验情况,其目标是移植骨骼肌细胞,提高心脏功能,可能会相当好地适用于整个领域。“我们的结果详尽地支持了这样概念,但远远不是最终结论。”下次会议订于1994年在明尼阿波利斯召开。将会激励着出席匹兹堡会议的500名代表及其同事,向实现彼得 · 莫里(Peter Morri)的预言前进一步。

[Science,1992年6月12日]