提要:未来的避孕法将有新式的植入物、优良的杀精子剂和更牢而薄的阴茎套等,最后将有避孕疫苗加入避孕法队伍。

目前实行生育控制的人,包括全世界一半以上的夫妇,对现行的避孕法都很不满意,意外怀孕和意外流产仍有颇高比率。未来的避孕法应尽可能理想,理想的避孕法其标准是:高效、安全、长时间作用、无副作用、易于可逆、最好不是在性交前才能使用的、性病传播机会少,而且价格不昂贵。现今所研究的避孕法还没有一个能符合上述所有标准的。本文阐述能符合上述大多数标准的未来避孕产品的研究与开发情况。

用于男子的避孕法

乳胶阴茎套是当今供应给男子的唯一避孕工具,但男子抱怨这种阴茎套减少了他们的性欢愉感。于是最近开发了又牢又薄的多聚尿烷与其他多聚物薄膜制造的阴茎套。这种非乳胶阴茎套除了较少影响性欢愉感外,应是能抵御感染、不是过敏原、不易破损、不受热、光、油性润滑剂的影响。第一个富有革新精神,适用于男子的避孕法是使用激素来中止精子产生——这是一个大挑战。精子产生由几种激素调控:下丘脑分泌促性腺激素释放激素,其驱使垂体分泌黄体化激素和促卵泡成熟激素,黄体化激素促使睾丸产生睾酮,睾酮与促卵泡成熟激素一起诱导睾丸中的精原细胞分裂而最终产生精子。目前联合国世界卫生组织正在加强研究的策略是肌肉注射雄激素。血液中的雄激素会告知下丘脑阻抑促性腺激素释放激素分泌,从而阻抑垂体分泌黄体化激素和促卵泡成熟激素。这种方法的缺点是血流中高水平的雄激素会产生麻烦的副作用,如显著增强过敏性、降低对人体有益的高密度脂蛋白及发生痤疮、粉刺等。但若加入人工合成的雌性甾类孕酮则可减少雄激素的剂量而消除副作用,且此单独使用雄激素更为安全。这种联合激素避孕法大概可提供3个月保护期。为了避免雄激素的副作用,研究者设计了阻抑促性腺激素释放激素的拮抗剂,如小分子蛋白质与肽,但其对性交能力有影响,故不能用作避孕药。研究者正在尝试设计非肽拮抗剂。未来的20~25年中,男子可望得到另一种保护作用为几个月的避孕药,其不会扰乱天然激素的平衡,而是直接阻止睾丸制造精子或阻止附睾中精子的成熟。但许多阻止精子合成的药物证明对睾丸中精原细胞有毒性,以致造成不可逆的不育,因此使大多数男子不能接受。

避孕疫苗

到21世纪,人们会拥有对男子和女子都适用的避孕疫苗(即免疫避孕法)。这种避孕疫苗是许多靶蛋白(抗原)的拷贝,注射到人体后能促使免疫系统制造某些抗体,这些抗体能与有关生殖的选择蛋白相结合并破坏其功能,其有效期约为1年。目前已能够用于临床试验的、比较有前途的一种避孕疫苗是由人口委员会开发的,其能产生抑制男子促性腺激素释放激素的抗体。因为它会停止睾酮的产生,因此使用时须加用雄激素,以保持男子的性征和性欲。有两种以绒毛膜促性腺激素为靶的女子避孕疫苗,一种是由印度国家免疫研究院开发的,已通过初步临床试验证明有效;另一种由世界卫生组织开发的,正在计划进行初步临床试验。有一种适用于男子与女子的避孕疫苗可导致某种免疫反应使精子不活动并凝结成块,或是阻止精子向卵细胞永动及与卵细胞融合。还有一种妇女避孕疫苗其产生的抗体可结合于已排出的卵表出面,形成一层精子所不能穿透的保护膜。免疫避孕法是出现较晚的一种生育控制方法,主要因为选择免疫原不容易,需要十分详尽的研究。

用于女子激素避孕法

目前用于女子的激素避孕法有口服、注射和皮下植入三种方式。所用避孕药为单独含有孕激素或含有孕激素加雌激素,其作用可阻断排卵及增加子宫颈粘液的稀薄度,使精子难以泳动到达卵细胞。在今后5年内,可望有一种阴道环问世,其起隔膜作用,并释放孕激素或孕激素加雌激素,避孕作用可持续3星期,取出环一星期后可恢复生育功能,因此不需要每天服用避孕药,减轻了思想负担。目前的皮下植入法是用6根柔韧的含激素小棒植入皮下,希望以后几年中能使用第二代植入物,它仅有两根小棒,并且植入与取出都更加方便。总有一天会有仅一根小棒的植入物问世,植入物可被体内生物降解系统溶解,并在放入或取出的同时,立即产生或取消避孕作用。估计在2000年以后不久,在美国可买到释放孕激素的子宫内避孕器,避孕效果长达5年之久。许多研究者特别强调要开发女子一个月服一次的避孕药,其人在月经期最后一天服用可防止怀孕的开始,不致发生早期人工流产。遗憾的是研制开展慢,因为目前对促使或停止月经的机制了解得不够详尽。意外性交后避孕药可以保护女子在生命的某—时刻可能发生的未防卫性行为,但这种药都有恶心等副作用。现在正在研究和开发一种温和的意外性交后避孕药,如法国的Ru486因能中止其已证实的怀孕而著称,而且副作用很小。

抑制精子局部作用的避孕法

研究者设想一种用于女子的、富有特色的避孕法策略 :避孕药由阴道环释放,可阻止精子向卵泳动或使卵不能受精,为长期性保护。这种避孕药也可以是杀精子剂,令人遗憾的是杀精子剂是一种去污剂,它也能杀灭阴道内帮助保持适当酸度的微生物,并刺激阴道壁,使阴道易受病毒和细菌感染。未来的杀精子剂将不是去污剂,其作用根据射精后精子的历程来设计。射精后,精子沉积于阴道,胆固醇以包住精子头部的膜上消除,使该膜更为液体化。然后在输卵管中孕酮的帮助下,精子膜的特异通道开放,于是周围环境中的钙离子流入精子内,使精子顶体反应容易发生。精子顶体是精子头部含酶的一个小囊,当精子首次与卵的透明带要接触时便产生精子顶体反应,即精子浆膜与精子顶体浆膜相融合,此时顶体中的酶倾倒而出,在卵的透明带和外膜上切开一个口子,使精子得以进入卵细胞,科学家正在研究阻止精子成熟和阻止胆固醇从精子头部浆膜上消除的方法。这种避孕药也可为男子所用,如果这种避孕药在附睾中以及旅经女子生殖道时与精子紧密结合,则将是一种有效的避孕药。某些研究者正在试图诱导精子顶体反应过早发生,以致使精子不能与卵相融合。抑制精子与卵透明带相互作用的避孕药还有Duke大学医学中心研究者开发的一种避孕药,其可以与一种精子蛋白:区带受体激酶相结合,从而阻断这种酶对卵透明带起作用。此外,由于精子与精液携带的抗氧化酶保护精子膜的完整,因此也可以设计使抗氧化酶失活的抗氧化剂作为避孕药,但这种抗氧化剂必须是唯独对精子和精液起作用的,而不影响其他细胞中的抗氧化酶。实验室制作的单克隆抗体可代替某些非生物性药品作为避孕药的活性成分释放于阴道。

与性病作斗争:避孕法与感染屏障相结合

由于性传播疾病的发生率逐渐上升,避孕法与感染屏障相结合的必要性与日倶增。这样的屏障可以是物理的(如阴茎套和阴道隔膜),也可以是化学的(如杀精子剂或更可选择的配方,正在研究中),为了防止引起艾滋病的人类免疫缺陷病毒或其它微生物进入性器官,所用化学屏障最低限度要覆盖住整个阴道壁和子宫颈,而且对阴道无刺激作用,对阴道中有益的微生物无毒性作用,并须加入能速效杀灭有害微生物的药剂。迄今为止的杀精子剂配方确实能防止一种性传播疾病:衣原体属感染。以后10年中,预防性病的杀精子剂可望有出售。

时间表

在2000年以前的避孕新产品将有:此乳胶制品更牢更薄的阴茎套,阴道环以及为女子所用的载有1~2种激素的小棒植入物。此外,能减少性病传播的杀精子剂将有一个受人欢迎的附件,即释放孕激素的子宫内避孕器。在美国,2005年将出台新的紧急避孕法,也大约在2005年将出台男子注射用的、有效期为3个月的雄激素加孕激素,2010年前将出台女子用的生物降解植植入物,大约在20]5年将有免疫避孕法(避孕疫苗)问世。在美国以外的国家,上述避孕法问世的时间由各国按需求情况而定。

上述避孕法研究项目的经费大部分来源于美国政府及国内外的非营利组织的种子基金,每年约仅提供5700万美元,这要支持起广泛的具安全性和有效性的避孕法试验显然是入不敷出的。这种试验需要私人产业的支持,但只有落实了责任义务范围以及克服了搞避孕药和避孕工具不能赚钱的错误理解后才能得到较多资金的支持。尽管有这种困难,笔者仍可乐观地认为当今研究者对避孕法所做的推进型研究工作,必将大有助于不久的将来取得这一领域的辉煌成就。

[Scientific American,1995年9月]