1989年11月某周末的一个夜晚,美国加利福尼亚州圣约瑟城的警官罗恩 · 罗索(Ron Rosso)被一阵剧烈的胸痛弄醒。是心脏病发作吗?不可能!他仅45岁,且无心脏病的家族史。那么,一定是消化不良!他想,于是服用了一剂抗酸药。星期一上午,他访问了医生。

“你很幸运,”医生说。罗索的确遭遇了心脏病发作,紧张忙碌的工作、惯于久坐的生活方式及高脂肪饮食使他处于心脏病发作的高度危险中。医生最为关注的是他的胆固醇(在人体内由肝脏天然制造)水平,这种天然存在的脂肪物质可阻塞动脉血管,导致心脏病发作。

罗索的总胆固醇水平为245 mg/dl,较正常值高。他的“有害”胆固醇,低密度脂蛋白(LDL,这种蛋白质运载胆固醇给细胞)极高;他的“有益”胆固醇,即保护性的高密度脂蛋白(HDL,这种蛋白质动载胆固醇离开细胞到肝脏,后经肝脏排泄)为30 mg/dl,很低,为不祥之兆。

而今,罗索的总胆固醇水平为160 mg/dl,为理想值,他的LDL约为100 mg/dl,HDL约为40 gm/dh且还在继续升高。他已改变了自己的饮食习惯,与牛排拜拜,而与鸡肉结缘;他每天外出散步30分钟,改变了过去久坐的习惯,但在降低胆固醇方面功劳最大的还是降胆固醇药物,罗索根据斯坦福大学心脏病学家约翰 · 斯皮尔 · 斯罗德(John Speer Schroeder)医生的忠告,每天临睡前都服用降胆固醇药物。

美国达拉斯城现年64岁的霍华德 · L · 刘易斯(Howard L. Lewis),从未有过心脏病的症状,然而在一次体检过程中,医生发现虽然他的总胆固醇在正常范围内,但他的HDL却极低,为27 mg/dl,比危险线低8 mg。为了防止心脏病发作,刘易斯也开始眼用降胆固醇药物。5个月后,他的HDL升为37 mg/dl。

10年前,人们就开始使用药物来控制胆固醇。迄今,医生开降胆固醇药物的处方非常谨慎,因为早期研究表明,降低胆固醇的药物具有潜在的严重不良反应。最近,美国心脏学会(AHA)主席西德尼 · 史密斯(Sidney Smith)博士对一种新的抗胆固醇药的最新研究结果提供了有说服力的证据,证明抗胆固醇药是安全、有效的。尽管一些医生还在对开抗胆固醇药的处方而犹豫不决,但越来越多的医生开始信服抗胆固醇药的安全性和有效性。

“我们正在寻找预防和治疗心脏病的新方法,”斯罗德博士说,他赞成使用药物降低胆固醇。美国休斯敦城的著名心脏病学家K · 兰斯 · 古尔德(K. Lance Gould)说,“我们已经到达了一种新的治疗终点,我们正在谈论着改革。”

胆固醇在细胞结构和重要激素组成中起关键作用。因为胆固醇不是水溶性物质,所以,它常结合于脂蛋白LDL和HDL,目的是通过血液运转。与HDL相比,当LDL太多时,人体内将有更多的胆固醇存在于血液循环中,而不被人体细胞所利用。这些“废物”便聚积在动脉壁,这一过程叫做动脉粥样硬化,进而导致心脏病。众所周知,心脏病是发达国家的头号杀手。

长期以来,人们一直猜疑饮食胆固醇与动脉粥样硬化和心脏病有关,第二次世界大战为我们提供了令人信服的证据。在被占领的欧洲,当脂肪食物和蛋类短缺时,动脉粥样硬化实际上消失了,心脏病发作也降低了。

后来的诸多研究证实,胆固醇每降低1%,冠心病的危险就降低2%,甚至3%。AHA建议,心脏健康的美国人应使他们的总胆固醇水平降至200 mg/dl以下,LDL应降至130 mg/dl以下,使HDL升至35 mg/dl以上。为此,AHA提出了饮食脂肪不超过30%——动物或其它饱和脂肪仅为10%的饮食方案,并配合定期运动。

日本农民的平均胆固醇水平为160 mg/dl,他们几乎不患动脉粥样硬化,“这似乎是人体的最适需要量,胆固醇在此水平时不会在动脉壁内堆积起来,”美国图兰大学校长约翰 · 拉罗萨(John Larosa)医学博士说。尽管AHA加强了饮食和运动攻势,但绝大多数美国人的胆固醇水平仍很高。幸运的是,科学家正在探寻应付高胆固醇威胁的药物解决办法。

从60年代末开始,几家实验室开始测试用树脂和纤维产物合成的药物。初步研究表明,这些药物能降低心脏病发作的死亡、非致命性的心脏病发作、慢性胸痛(心绞痛),并可降低对冠脉搭桥术的需要。

为了进行随访研究,组织了许多大规模研究,这些大规模研究使用饮食和药物降低胆固醇。其中有两项研究得出了这样的结论 :在接受药物治疗的患者中,尽管冠心病的死亡率下降了,但总的死亡率几乎与对照组(即仅接受安慰剂治疗的患者)相同。已用药物使胆固醇降低的多数男患者死于癌症、突发事件、自杀或暴力行为。

当时,对这种死亡增加现象没有做出任何贴切的解释,因此,医生治疗心脏病时开始谨慎使用这些药物。

1987年,新一代抗胆固醇药——斯塔丁类药物(Statin)的第一种洛瓦斯塔丁(Lovastatin)诞生,它降低胆固醇的方式与早期的抗胆固醇药有着本质上的不同。早期的树脂药物是“隐退”胆固醇,通过胆汁酸从血流中移除它;而斯塔丁类药物则作用于产生胆固醇的肝脏本身,通过对一种酶(H MG辅酶A)的作用,通知肝脏降低胆固醇的产生,从而导致存储LDL(即血液循环中的LDL)的减少。研究表明,斯塔丁类能使总胆固醇水平降低约30%,使LDL降低20~40%,并可使HDL升高5-15%。最重要的是,冠状动脉X线揭示,斯塔丁类药物能减缓或稳定胆固醇在动脉壁内的堆积速率,在某些病例,还可逆转这种堆积;逆转动脉粥样硬化进程。斯塔丁类药物的副作用极少。

眼用斯塔丁类药物会使人长命吗?1994年11月在美国达拉斯市召开的AHA会议上,医生宣布了一项名为“4S”(Scandinavican Simvastatin Survival Study)研究的研究结果。因斯堪的纳维亚地区的心脏病发患率极高,所以“4S”研究选用了斯堪的纳维亚的4444名男女作为研究受试对象,他们或者患发过心脏病发作,或者发生过心绞痛,他们的总胆固醇水平平均为260 mg/dl(200~239 mg/dl为“边界高”胆固醇,240 mg/dl以上为“高”胆固醇)。其中一半研究受试者服用降胆固醇药物西姆瓦斯塔丁(Simvastatin),另一半眼用安慰剂。6年后,眼用安慰剂组有622名至少遭遇过1次心脏病发作,而服用西姆瓦斯塔丁组仅有431名遭遇过心脏病发作。服用西姆瓦斯塔丁组有37%几乎不需要冠脉搭桥术,这是一种精致的手术,在超声指导下,医生将一个气囊送入受损的冠状动脉部位,然后充气使冠状动脉开放畅通。最使人安慰和最激动人心的消息是,服用西姆瓦斯塔丁组的总死亡率降低近30%,致命性癌症的发生率、意外或暴力行为的死亡率,两组无显著差异。

“本研究首次证实,我们事实上能降低冠状动脉疾病患者的死亡率,并延长其寿命,”得克萨斯大学的迈克尔 · 布朗(Michael Brown)和约瑟夫 · 戈尔茨坦(Joseph Goldstei)医生说。布朗因“人体是怎样产生和利用胆固醇”的先驱研究而获得了诺贝尔奖。

本研究旨在“二级预防”,它对美国1350万的冠心病患者(他们中的大部分处在致命性发作的危险中)来说,是好消息。在美国,可能有半数成人的胆固醇水平高于正常,尽管他们中的许多人没有经历过心脏病发作,没有接受过心脏病治疗,但他们处在危险之中,因为他们的总胆固醇水平至少为“边界高”,或他们只是LDL胆固醇高。很多人还有其它危险因素,如,年龄在45岁(男性)或55岁(女性,未接受雌激素替代疗法)以上、患有高血压、少运动、吸烟、肥胖、糖尿病或有早期心脏病的家族史。他们可能毫无症状和警告地死亡。斯塔丁类药物能预防这类人群的首次心脏病发作吗?

格拉斯哥大学的詹姆斯 · 谢菲尔德(James shephered)博士于去年11月在美国加利福尼亚州阿纳海姆城召开的美国心脏病学会会议上做出了明确的答复,他在会上宣布了5年西苏格兰研究的结果。这项研究对年龄在45~64岁的6595名苏格兰男士进行了研究,他们的胆固醇水平为250~300 mg/dl,但从未心脏病发作。“研究结果超出了我们疯狂的梦想,”谢菲尔德说。每晚服用40 mg普拉瓦斯塔丁的男士,其致命性心脏病发作的机率比眼用安慰剂的男士低1/3,各种原因所导致的死亡机率和冠脉搭桥术机率分别低1/5和1/3。他们的总胆固醇值降低20%,LDL降低26%,保护性HDL则升高5%。

由于服用了降胆固醇药物,到5年研究期结束时,服药组中仍活着的男士比服安慰剂组多29人。

谢菲尔德博士说,“这是我们首次得到的证据,证实可以让胆固醇升高而又从未心脏病发作的人服用降胆固醇药物,因为降胆固醇药物能降低他们的胆固醇水平,并且不会给他们带来麻烦,例如,引发癌症等

谢菲尔德把斯塔丁类药物的使用冠之以“胆固醇治疗和危险降低的新时代”。人们会就降胆固醇药物问及许多问题,这里对这些问题做出答复。

1.哪些人应该服用降胆固醇药物?在“4S”研究后,美国心脏学会专家小组对医生发布了几条准则(得到美国心脏病协会的认可),旨在预防被确诊为冠心病的患者的心脏病发作和死亡。这些准则为患冠心病的患者(其LDL在130 mg/dl以上)作出了药物治疗的推荐,目标是使其LDL降至100 mg/dl以下。专家小组还推荐,医生应对LDL水平在100~129 mg/dl的患者做出评价,同时考虑他们进行药物治疗。一些医生(如,斯坦福大学的斯罗德医生)把药物治疗的目标定在使总胆固醇降至160 mg/dl、LDL降至80 mg/dl以下。

医生在开长期治疗方案的处方时,应特别谨慎,不管所开药物是否已得到很好的测试。对于血胆固醇高但无心脏病发作史的患者,医生应首先试着用低脂肪饮食和每日30分钟的运动来降低胆固醇。哈佛大学的布朗沃尔德说,如果饮食和运动收效不佳,总胆固醇水平仍在240 mg/dl以上,就应开始斯塔丁类药物治疗,“特别是患者有1种或2种其它危险因素时。”

2.斯塔丁类药物的疗效相同吗?斯塔丁类药物有4种:普拉瓦斯塔丁、洛瓦斯塔丁、西姆瓦斯塔丁和弗卢瓦斯塔丁。尽管普拉瓦斯塔丁用于西苏格兰研究,西姆瓦斯塔丁用于“4S”研究,洛瓦斯塔丁用于其它几项研究,但它们似乎有相同的降胆固醇功效。

3.斯塔丁类药物的副作用?斯塔丁类药物的副作用极其少见,且通常很轻微、可逆转。在“4S”研究中,不足1%的患者可见肝酶功能异常,停药时,这一副作用可逆转。多数心脏病学家在对患者进行药物治疗期间定期进行肝功能检测。肌肉炎症为斯塔丁类药物的另一副作用,在西苏格兰研究中,此副作用仅见于不足0.5%的男性,若治疗及时,肌肉炎症可被逆转,不会造成永久性损伤。

早期研究使人担心,降胆固醇药物会引发癌症危险,但“4S”研究和西苏格兰研究均表明,服用和未服用降胆固醇药物的患者,癌症发生率和死亡率近乎相同,这说明,降胆固醇药物不会引发癌症。

4.早期的降胆固醇药物仍可继续使用吗?早期的降胆固醇药物仍可开给患特殊疾病的患者,树脂类药消胆安和降脂2号树脂以及二甲苯氧庚酸也可降低LDL,但它们的功效不如斯塔丁类药物显著,且副作用较多见,如,便秘和腹胀。

5.服用斯塔丁类药物期间需要忌口吗?是的,应忌食牛排和厚奶昔。低脂肪饮食和定期运动仍是降低LDL,特别是升高HDL的关键治疗措施。“你不应指望降胆固醇药物可替代一切,”斯罗德说。

专家推荐:每日脂肪卡路里不超过30%、饱和脂肪食用量不超过10%、饮食胆固醇仅为200~300 mg(少于2个蛋黄的量)。

6.如果总胆固醇、LDL、HDL达到预期水平,可以停药吗?不可以。有证据表明,如果停药,胆固醇可在短期内恢复到原来的水平状态。降胆固醇药物只能用于控制胆固醇,即治标不治本。

7.斯塔丁类药物对女性同样有效吗?在“4S”研究中,受试妇女很少发生新的心脏病发作及其它“冠状动脉事件”。源自几项普拉瓦斯塔丁试验的数据资料表明,妇女与男士同样受益。多数研究人员确信,斯塔丁类药物有益于妇女,其他研究人员建议针对妇女进行一项确定性的研究。

8.斯塔丁类药物的售价如何?目前,斯塔丁类药物价格昂贵,一日剂量的斯塔丁类药物售价1.5~3.0美元,根据用量,每年最多要花费1100美元。预计价格会随着药物上市量的增加及仿制药的出现而降低。

“降胆固醇药物挽救生命,对众多人来说是一大好消息。”拉罗萨医生说。心脏病重在预防!

[Reader's Digest,1996年5月]