美国列克星敦肯塔基大学内,研究人员感到欢欣鼓舞。仅在几周前,他们做实验用的17个猴子都患有震颤、肌肉僵硬,以及帕金森病的其他症状。而后其中的8个猴子接受了一种称作蚀质细胞系衍生的神经营养因子(GDNF)药物治疗。“几天之内,这些猴子的症状完全消失了。”该大学解剖和神经生物学系主任唐 · 加什兴奋地说。

世界上有许多人正遭受帕金森病痛的折磨,而目前的药物治疗,只能单纯减轻这种神经类疾病的症状。可是,在动物身上使用GDNF,却取得很好的效果,病情得到控制,甚至好转,现在这种药物已用于临床试验。美国国家帕金森病基金会的医学主任亚伯拉罕 · 莱伯曼博士高度评价说:“GDNF也可能像青霉素的出现一样,具有划时代的重要意义,将在3~5年间成为正规的治疗药物。”

在医学领域,最近取得一系列重大突破,出现了许多新的疗法。以上介绍的只是其中一种。这些突破,很可能在下个世纪初带来医学上激动人心的进步。斯坦福大学微生物学和免疫学教授赫弗 · 麦克迪维特博士说:“不久以后所使用的治疗方法,是我们在70年代几乎想象不到的

世界医学的最重要突破,包括癌症、心脏病、脑部疾病(如脑中风),以及自体免疫性疾病(如多为青少年的I型糖尿病,多发性硬化症和类风湿性关节炎)等四大类型。接下来介绍在未来5~10年间,很可能应用到临床的治疗方法。

癌症能治愈吗?

就像50年代其他外科医生一样,朱达 · 福克曼博士知道肿瘤的长大是需要血管的。然而,那时公认的观点:肿瘤只单单依附在人体的脉管上。

当时作为哈佛大学住院医生的福克曼博士,对这种观点大胆提出疑问。他的论点:肿瘤应该生有自己的血管。他只要找到证据,就可以想出办法去阻止肿瘤的长大和扩散。

到了70年代,已成为波士顿儿童医院外科主任的福克曼,研究证明了肿瘤确实生有自己的血管,他称之为要经过“血管形成”(angiogenesis)的过程。可是,这还不能使怀疑论者信服。福克曼回忆说:“许多人坚持认为这只不过是肿瘤活跃的一种副作用

而到了80年代,福克曼和他的同事们终于证明了肿瘤不仅依靠这些自身的新血管,而且通过它们不断长大。他说:“现在我们面对的是一个崭新的问题,即如何阻止肿瘤的新血管的生长。”

他们的进一步研究,在偶然中取得了首次重大突破。1985年,福克曼研究小组的一位成员唐纳德 · 英格利尔,发现肿瘤血管的一些细胞染上了一种罕见的真菌,抑制了血管的生长。经过进一步试验,他们研制出一种合成药物TNP470,在动物身上有效阻止了血管的增长,同时也抑制肿瘤长大。

TNP470现正用在癌症病人身上进行试验。在休斯敦的安德森医学癌症研究所,内科肿瘤学家安德捷P · 库德卡把这种药物用在18位得了晚期转移性子宮颈癌宫人身上、

两位使用较高剂TNP470的妇女,症状有了明显好转。其中一位癌转移到肺部的妇女,已经有一年多没有任何症状了。另一位妇女使用药物10个月后,病情不再恶化,癌肿也缩小了许多。

今天已有大批制药和生物技术公司,正在研制“抗血管形成因子”去攻克癌症。旧金山一家生物工程公司基因技术部主任苏珊 · 赫尔曼博士说:“抗血管形成是最鼓舞人心的新一代治癌方法。它很有发展前途,将可以用来消灭身体中任何部位的成型恶性肿瘤。”

“所谓癌症治愈,按以往的观点,是指身体中的每一个癌细胞都必须被杀死。”哈佛大学外科和细胞生物学教授、癌症研究专家布鲁斯 · 泽特博士说,“到下世纪初,我认为癌症治愈应该是指我们有效地阻止癌瘤的增长,把癌症从急性恶化的疾病,改变成慢性但却可以控制的疾病。”

近来出现的其他治疗方法,在攻克癌症的治疗中也发挥了重要作用,比如:

癌疫苗疗法这是调动免疫系统去攻克恶性细胞的方法。哈佛大学的研究员格伦 · 德拉诺夫博士一直致力研究黑色素瘤和皮癌的疫苗。通过提取病人身上的一些肿瘤细胞来进行治疗实验。他用模拟的免疫系统去攻击肿瘤。他说:“过不了多久,我们就可以给极易患癌的人接种癌疫苗,以防止某些癌症的发生。”

超量化疗法现在给癌症病人进行较大剂量化疗的最大障碍,是损害体内的免疫系统。科研人员正在努力研制新药,促使免疫系统在大剂量化疗后迅速恢复免疫功能。

抗体基因疗法科研人员都知道,肿瘤基因的改变,或者细胞产生裂变的基因,都可能引起癌症。在乳癌中,肿瘤基因已经被找出确认,现在研究人员正在试验一种称作HER2抗体的药,它可以阻止或减缓HER2的损害作用。与此同时,抑制其他肿瘤基因破坏作用的化合药物,也在加紧研制中。

在治疗心血管疾病方面的成就

1996年8月,马萨诸塞州布赖顿市圣 · 伊丽莎白医疗中心,34岁的南希 · 佩雷斯在检查室里紧张等候着。由心血管研究室主任杰弗里M · 伊斯纳博士带领的一组研究人员,正围着南希 · 佩雷斯做手术试验。伊斯纳在南希的左侧大腿注射一种透明的液体,然后把她迅速移到手术台上4年前,南希的左腿出现剧烈的疼痛。经医生检查,在她左腿上发现不正常的小血管。他们判断这些血管被堵塞了,血流不过去,因此产生了疼痛。尽管采取了药物治疗,她的病情反而愈加恶化。

于是,医生决定在她的腿上施行血管绕道手术,可是做了七根血管绕道,均宣告失败。到1996年3月,她的病情加重,只能坐在轮椅上。这时,她面临的只有截肢。4月,她甘愿作最后一次手术尝试努力。结果手术还是失败。

这时,南希听说伊斯纳博士已在试验一种“血管内壁增长因子(VEGF)”药物,这是一种促进血管生长的蛋白质。

不久,南希接受这种药物注射治疗。过了4周,检测到她的左腿已经长出新的血管网络。她兴奋地说:“我已经知道试验成功了。有整整两年,我第一次能够站起来走路了!”

“这是具有非常重要的意义。”伊斯纳说,“如果这种药物在腿部有效,它对心脏也会有效。”他希望在10年内,冠状动脉阻滞的病人可以用相同的方法进行治疗,取代目前的血管绕道手术和气囊血管成形术。

近年来,世界医学界在这方面的其他进展还有:

心力衰竭的复苏最近,巴西的心脏科医生兰达 · 巴蒂斯塔博士,率先为心力衰竭即将死去的人施行手术。他发现病人的心脏变得肿大,不能很好地抽压(泵动),这是心肌已不能正常收缩的缘故。巴蒂斯塔在病人的左心室上切开一个楔形口,这是心脏中主要起水泵作用的部位,然后缝合起来。手术使左心室变小,水泵功能也增强。美国心脏协会主席简 · 布雷斯诺博士说,该技术可望用来治疗这种疾病。

更好的预防哈佛大学预防心血管疾病中心主任埃德加 · 哈伯博士说:“心脏病研究的主要切入口查清那些导致心脏病发生的新的危险因素,进而研制出有效药物去制止它们。”科学家们已经确认了五种主要的危险因素:高胆固醇、高血压、抽烟、家族病史以及身体缺少锻炼。

小孔外科术按常规,心脏手术是要锯开胸骨,打开胸腔,停止心跳,通过人工心肺机进行体外血液循环。现在已经出现一种新的心脏手术,外科医生只须穿过切开的一道三吋长的小口进行心脏手术,人工心肺机连接病人的腹股沟和颈部血管。这种手术减轻病人痛苦,身体恢复更快,费用也低。

有的外科医生还发展了这种小孔技术:在手术过程中,他们让心脏照样跳动,因此也不耑要人工心肺机。这无疑在心脏外科领域打开了通向一个崭新时代的大门。

拯救大脑

由于人们对脑部功能机理和出现的毛病增加了许多新的了解,近年来,涌现出不少治疗脑病的新方法。

几十年来,我们都懂得这个道理:通往脑部的血流一旦停止,脑细胞也就死亡。可是,在许多中风和头部受伤时,通往脑的血并不是马上停止,而只是减少。这就意味着脑细胞的死亡要有很长的一段时间。斯坦福大学医学中心脑中风中心主任格雷格 · 阿伯博士说:“现在我们正开始了解引起脑细胞死亡的生化过程。”

比如说,当血流受到限制时,钠和钙会冲进脑细胞里,引发一连串反应而杀死这些细胞。为了制止这些情况的发生,研究人员研制出一种“卢伯卢佐勒”(Lubeluzole)药物,这是一种含有神经保护剂成分的新药。中风病人使用了这种药后,能及时制止因释放钠和钙而引起的一连串反应。最新的临床试验,许多中风病人接受这种药物治疗达6小时后,比那些不用这种药的病人,功能恢复好得多,也快得多。不仅如此,神经保护剂还对其他许多脑部疾病也很有效,包括癫痫病和因心脏停止跳动引起的脑损害。阿伯博士说:“在未来的几年中,我们就能够用10年前我们还认为根本不可能的办法去治疗脑部损害。”

这儿再介绍几种将要用于临床的脑部治疗方法。

神经再生法科研人员最新发现的称作神经生长因子蛋白,很可能使受损害的神经细胞很快再生。最近的一次研究中,研究人员在接受试验的病人身上使用一种生长因子,这些病人得了肌萎缩性(脊髓)侧索硬化(ALS)症,即卢 · 格里克氏病,是一种破坏运动神经元的退化症。接受这种生长因子治疗的患者占25%,比那些只用安慰剂(无效)的人,病情好转得多,不再恶化。研究人员相信,有一天这些生长因子还可以用来治疗早老性痴呆和中风等一类的病,也像头部损害以及脊髓受伤一样,将能够有效得到治疗。

脑中放置计算机芯片科学家们正在寻找各种方法,用计算机芯片替代脑部受损部位功能。南加州大学的研究人员已经研制出一种计算机芯片,有类似脑细胞网络的功能。他们把动物的脑细胞直接放到计算机芯片上培养。

南加州大学生物医学工程教授西奥多 · 伯杰说:“接下来我们最大的挑战,是观察脑中的神经元能否和计算机芯片互通有无。”他接着又补充道,在这个领域发展这种技术很有必要,也是大有作为的。“这是解决如何完善和使用这些技术,以达到仿真脑功能的问题。”

目标药物疗法新一代治疗精神病药物的开发,要建立在对神经递质和细胞受体的机理有充分的认识基础上。神经递质是化学物质,脑细胞靠它们来互相联系。而细胞受体在细胞表面起门卫的作用,允许某些分子进入。

当今药物治疗神经病都遇到这样的问题:药物会和许多细胞受体凝结在一起,产生严重的副作用。新一代治疗精神分裂症和双极情感精神病的药,将只作用那些适合的受体,因此,药效更加显著、副作用却小得多。

围攻自体免疫性疾病

最近,在加州欧文市一家生物技术公司奈奥克林的实验室里,研究人员把制造胰岛素的细胞浸润在一种称作聚乙二醇(PEG)的化合物溶液中。它们在混合物上发出激光,使PEG在这些细胞上形成一层可透膜。这个实验将对I型糖尿病的治愈起关键性作用。

I型糖尿病是所有自体免疫性疾病中最为严重的一种。这类疾病有不少于30种,其中包括类风湿关节炎和多发性硬化症(MS)。

当人体内的免疫系统出现紊乱,不是对外而是转向攻击自体正常细胞,就好像入侵的病毒一样,这类疾病也就发生了。如果免疫细胞把攻击矛头对着胰腺bi制造胰岛素的细胞,其结果导致I型糖尿病;如果它们攻击关节的黏膜层,就可能发生类风湿性关节炎;当它们侵害脑部神经周围的髓鞘时,就会得多发性硬化症。

虽然自体免疫性疾病的病因至今仍然是个谜,但是,在治疗上很快就会有重大突破,I型糖尿病的治疗方法中,最有希望的一种是细胞封闭法

几十年来,科研人员一直努力尝试移植制造胰岛素的细胞,以便研究出I型糖尿病的治疗方法。可是,刚移植的细胞,往往一下子就被受体的免疫系统杀死。

为了保存这些移植细胞,研究人员寻找一种保护膜,既可以让营养物质通过,并释放出胰岛素,又可以使膜包着的移植细胞不被受体的免疫系统攻击。奈奥克林公司科技部主任戴维 · 沙普博士说,这正是聚乙二醇大显身手的地方。“PEG已经在动物的实验中取得非常好的效果。”他说,“我们将在1998年把它用在患者身上进行试验。”

“如果PEG在病人身上也有效果,这将是非常了不起的成就。”洛杉矶儿童医院加州大学儿科内分泌系主任米切尔 · 格弗纳博士说。

PEG只不过是进攻自体免疫性疾病的战斗中出现的一种武器。这儿再介绍其他几种。

预防疗法现在正对那些有可能得I型糖尿病,但还未出现症状的人,接受注射胰岛素试验。格弗纳博士解释说:“我们的想法是希望减轻胰腺的负担,延缓甚至防止出现糖尿病。”美国国家卫生研究院眼下正承担一项大规模试验,检验这种疗法的可行性。

建立耐量多发性硬化症(MS)和关节炎正在进行口服耐S的试验,这是培养免疫系统的耐受性,达到不去攻击人体的过程。这种疗法包括对MS症服用髓鞘质药片,对类风湿性关节炎服用骨胶元药片。研究人员相信,服用了这些药片,将会增强免疫系统对这些物质的耐受性。不久就可得到试验结果。

受体挽救法多年来,内科学一直在研究抑制肿瘤坏死因子(TNF)的破坏作用。这种分子在链式反应的初期就产生破坏作用,导致类风湿关节炎和其他自体免疫性疾病。现在,研究人员已经研制出肿瘤坏死因子受体(TNFR),能把坏死因子凝结住,使之不起破坏关节的作用。根据最近试验,180位接受TNFR注射的病人,一周两次,共进行了3个月,75%的病人使用最大剂量,他们关节有了明显好转。

过去的20多年里,世界医学取得了辉煌的成就。现在展望今后的5~10年,科学家们预言,将会有更加惊人的进步。斯坦福大学的麦克迪维特博士说:“突然间,人们才意识到,医学研究的未来几乎是无止境的。”

[Reader's Digest,1997年第10期]