失眠令人心烦意乱,患失眠症的人不是通宵消磨在电视机前就是靠安眠药度过漫漫长夜。现在美国加州拉霍亚地区Scripps研究所的化学家们已开发出一种新的可诱导睡眠的分子,并且没有现行各种安眠药的副作用。

这些副作用可能引起相当严重的后果。因为用于睡眠失常的镇静剂一般都通过抑制中枢神经系统的活动,放射到整个大脑与身体各部门的联系。这种睡眠类似于麻醉状态,而不是正常的生理休息,使患者彻底删除可唤醒正常睡眠的各种(包括有益的)干扰。

而某些安眠药具有潜在的抑郁作用——或者说会导致病人消沉,长期过量的安眠药还会使患者消极地自杀。

正常睡眠则完全不同——是由大脑中睡眠诱导物质激发的。在1995 年Scripps的研究人员格拉沃特(Benjamin Gravatt) 及其同事们从强制失眠的猫体内分离出一种称为“Oleamide" 的分子,它能诱导小鼠的睡眠。Oleamide 还能改善睡眠、缩短人睡时间、延长深度睡眠而没有镇静剂产生的那种使人麻木的副作用。

当瞌睡来临时Oleamide 会堆积在大脑中。但在实验室用Oleamide诱导睡眠时却产生了复合的结果。睡眠中机体本身会产生一种脂肪酸酰胺氢化酶(FAAH)来消除Oleamide。所以研究人员认为FAAH可能产生一个更好的目标——如果阻止FAAH对Oleamide的破坏,则马上可进入梦乡。

1996年格拉沃特等研究人员研制了具有阻止FAAH达到这一能力的分子(酶吸收器)。现在他们宣称:在美国国家科学院的实验中该分子的阻断能力已达1000倍以上。作为助睡剂这些新分子具有相当大的潜力。

酶吸收器象征性地显示出该酶对预定目标(此例中Oleamide),但它们不会被破坏,仅仅像是挤进了酶的颚骨而没被咬下。从而阻止了酶在真正的目标上起作用。FAAH使化学家们关注到Oleamide分子链的另一端。为欺骗这种酶,研究人员在这一端人工合成了不同的链当作诱饵。

FAAH还破坏了大脑与名为Anandamide的有关分子,它是在神经间起通信作用的。Anandamide 具有痛感抑制作用,所以FAAH吸收器也能提供止痛剂——当Anandamide发挥止痛作用时来保护它。

新的酶吸收器仍处于试管试验阶段。这种新分子可诱导睡眠和止痛作用的真正实验将在活的动物上做,但也许会有其他副作用。

[Nature, 2000年5月17日]