美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员发现了一种方法——能复苏免疫系统异常或缺陷的小鼠的免疫能力。此发现有可能使那些患免疫缺陷病的病人(如艾滋病人和癌症病人)的免疫能力得到恢复。同时,由于该研究涉及到一种现行的治疗方法,其应用可能已为时不远。

由梅奥诊所的免疫学家玛丽娅 · 卡斯卡霍(Marilia Cascalho)博士和医学博士杰弗里 · 普拉特(Jeffey Platt)领导的研究小组,在2004年4月号的《免疫学杂志》上发表了论文《B细胞依赖性的T细胞抗原受体多样化》,报道了他们使B细胞(产生抗体的淋巴细胞),协助产生T细胞(抗击病毒和肿瘤的淋巴细胞)。

“以前,人们都认为B细胞和T细胞这两种由淋巴组织产生的免疫力的两种要素细胞是分别独立地发育的,直到最后它们才汇聚到一起共同抗击微生物或消灭机体内的感染细胞。”卡斯卡霍说,“现在,我们发现B细胞及其产生的免疫球蛋白可以通过促进T细胞的发育而帮助重建免疫力。”要使免疫力确有其效,至关重要的是要有足够的T细胞,而且T细胞必须有足够的多样性,以便它们能应答于众多纷繁复杂的(健康)威胁。卡斯卡霍他们发现,B细胞有助于机体内的T细胞多样化,而免疫球蛋白是一种起到抗体作用的特异化蛋白质。

淋巴细胞受体的多样性被认为是免疫力的关键。细胞受体是使细胞与另一种物质选择性结合的要素分子。T细胞受体越是多样性,具有适宜特异性的T细胞就越有可能得到提呈,从而与今天日益复杂的病毒和难以捕获的细菌相抗衡。而在那些有免疫缺陷病的病人和癌症患者以及接受抗癌治疗的病人中,这种(抗病)灵活性及其对应的T细胞受体多样性是缺失的。

举个例子说,艾滋病病人的T细胞就可能非常少,且这些T细胞多样性极低。卡斯卡霍小组的报告提示,有可能通过配给γ球蛋白(伽马球蛋白)或B细胞来提高T细胞数目及其多样性。γ球蛋白是富含抗体的血液中一种蛋白质分子,可以从库存的人血中提取,并可以作为一种免疫疗法而进行治疗。

“通过理解了人体是如何以这一途径产生T细胞的多样性,我们相信它可以对许多免疫防御机制遭到损害的病人产生直接影响。”普拉特说,“过去,我们无法知道免疫系统的这一部分是如何自力更生地建立起来的。现在,我们认为这(我们的发现)就是途径之一。”但是否是B细胞而非免疫球蛋白通过这一途径贡献于T细胞的多样性,仍然是未知的。

第二种可能的方法

卡斯卡霍提出了一种假说:γ球蛋白也有可能对抗自身免疫性。在一些自身免疫病病例如关节炎病人体内,会出现自身免疫性,因为机体缺乏了控制免疫应答的多样化T细胞。她说:γ球蛋白可能促进新鲜T细胞的产生,从而控制住那些过度反应的T细胞,以免它们攻击人体的健康细胞。循此途径,医生们就有可能通过扭转或改变机体错误的免疫应答的焦点来改变免疫性。尽管她说此理论尚未得到检验,但它仍然有可能成为控制自身免疫性的新方法。

加速的人体试验

下一步是在临床试验中检验目前的发现。这一过程可能比平常(一般项目)花费的时间要少,因为γ球蛋白曾被美国FDA(食品和药品管理局)认证过用于其他用途。这将使研究人员重新研究γ球蛋白以在人体中证实他们的发现。“由于这一因素,我们有希望在几年内就看到一些结果,而不用10年或更长时间。”卡斯卡霍说。

研究人员想要发现,是否全部或部分免疫球蛋白分子对“助推启动"T细胞的生成非常关键?如果他们能够识别该分子的关键部分,就有可能以便宜得多的成本生产人体免疫球蛋白。除了艾滋病病毒以外,免疫缺陷(及免疫缺陷性疾病)可以由一系列因素导致,包括:自身免疫病、衰老、以及由癌症化疗引起的后果。

研究人员从正常小鼠向那些T细胞多样性有限的小鼠转移B细胞或γ球蛋白,发现胸腺产生了具有增高的多样性的新鲜T细胞。但是,施用单克隆B细胞或者单克隆免疫球蛋白并不能导致更多地多样性T细胞的产生,证明多样化的B细胞或多样化的免疫球蛋白对恢复免疫力是至关重要的。