《自然》杂志2010年3月21日发表的一项研究报道称，携带小干扰RNA的纳米颗粒可以成功沉默黑色素瘤患者的靶基因，首次证明了该项技术在临床应用上的可行性。
纳米颗粒
特异性结合
位于美国加州杜阿尔特的City of Hope癌症中心的约翰·罗西（John Rossi）认为：“这是该领域的一项突破。临床实验首次证实RNA分子可以进入肿瘤细胞内并转运物质，从而下调肿瘤靶基因的表达水平”，尽管罗西并没有直接参与该项研究。也有科学家认为，虽然RNA干扰（RNAi）技术的结果可能为纳米生物学领域带来福音，但究竟能否改善患者的疗效，仍然有待观察。
RNA干扰技术的原理，是基于信使RNA（mRNA）转录成蛋质白前，特异性地结合到mRNA转录因子上并剪切该段序列，从而降低基因合成靶蛋白的能力。之前，有其他疾病的临床研究将小干扰RNA（siRNAs）注入患者体内，并得到一定的疗效。但是，疗效的提高究竟是因为siRNA介导的基因敲除，还是由于血液中存在siRNA分子而被机体认为是感染源导致的免疫系统的激活，原因尚未清楚。
为得到问题的真实答案，来自加州理工学院的马克·戴维斯（Mark Davis）及其同事在实验中将siRNAs与纳米粒子相连接，从而使遗传物质有效地躲避免疫系统的监控。同时，他们还在纳米粒子中增加了一种在肿瘤细胞中富集的配体，以保证肿瘤细胞最大限度地吸附该类纳米粒子。而纳米粒子一旦进入肿瘤细胞后便会降解，并将siRNAs释放到肿瘤细胞内。
作为I 期人体临床试验的一部分，治疗小组在三个黑色素瘤患者体内注入含siRNA的纳米粒子。几个疗程以后，研究人员观察到纳米粒子水平的浓度上升，而siRNAs靶向的mRNAs和蛋白质的表达水平反应性下降。这一现象表明，siRNA在肿瘤细胞中确实起到干扰基因表达的作用。
原则性实验
2009年4月在《科学家》（The Scientist）杂志发表过一篇关于RNA干扰论著的来自哈佛医学院的朱迪·利伯曼（Judy Lieberman）说：“制约siRNAs治疗的最大障碍就是siRNA的体内运输问题，因此该研究的结果具有重要意义，我为在mRNA水平能够实现基因敲除而感到振奋。”
此外，mRNA特异性降解片段的存在，显示siRNA在细胞内的作用在预期部位。犹他州立大学健康科学中心的内科专家桑西·利赫曼（Sancy Leachman）认为：“mRNA在正确的位点被特异性剪切，是这项研究的引人之处。”
“但是，这项研究并未提出该治疗手段是否可控制癌症的结论，”利赫曼说，“有没有分裂细胞的减少，或有没有存在肿瘤细胞的凋亡？”她提出了疑问。看来这项研究并没有回答上述问题。戴维斯补充说：而且“临床研究纳入了12例其他肿瘤的患者，因此预期生存期并不仅仅只是几个月的时间。”
在戴维斯看来，无论是协助纳米颗粒至肿瘤细胞的受体配体，还是siRNA的靶敲除基因，这在各种类型的肿瘤中都是普遍存在的。因此，这种疗法是有望治疗多种癌症的。尽管有些肿瘤的预后与这些基因的相关性不强，它们可能对该类遗传基因敲除的疗效不佳。戴维斯说：“最终，我们希望得到一个特异性更强的配体和靶基因。”
“不过，这仍然是一个令人振奋的发现，”利赫曼说，“这是人体上的原则性实验”，表明了该方法的可行性。
资料来源 The Scientist
责任编辑 则 鸣