杨向中教授
美中科技合作和对话的著名人士、在动物克隆和生物技术研究中做出了杰出贡献的杨向中先生,因患唾液腺癌于2009年2月5日在马萨诸塞州波士顿市病逝,年仅49岁。
幸运垂青有准备之人
杨向中1959年出生于中国河北省魏县的农村,在1959-1960的大饥荒中顽强地生存下来。他的家乡距北京南部约500公里,父母都是贫穷的农民。然而20世纪70年代末,随着高考制度的恢复,幸运之神降临了,他考取了北京农业大学,开始了他走向通往更广阔世界道路的第一步。
本科毕业后,杨向中获得了纽约州康奈尔大学的奖学金前往就读。在那里,他拿到硕士学位和生殖生理学博士学位,随后在康奈尔大学工作数年。1996年,杨向中受聘执教于康涅狄格大学。期间,他获得了多个职位,包括再生生物学中心主任。这样一个从中国完成本科教育,继而在美国更高层次的教育体系中深造并不断获得大额研究经费和晋升,这是一个相当了不起的成就。
杨向中又很幸运――在动物胚胎学研究历史中的一个重要关头,他有一个准备充分的头脑。当1997年克隆绵羊“多利”的问世,其带来的影响远远超出了科学界。多利是通过一个被称为体细胞核转移(somatic-cell nuclear transfer,简称SCNT)的程序获得的。在这个程序中,从一只成熟母羊的乳腺细胞中取出细胞核,然后将其转移到未受精的绵羊卵母细胞或卵细胞中,然后让这个“受精卵”分裂、发育,最后把这个发育了一段时间的受精卵植入代孕母羊的子宫中,最终繁殖出所谓的克隆羊。
然而,用成年细胞进行动物克隆却很少成功,这意味着要进行成百上千次的细胞核转移才可能产出一只活体动物(对人类细胞进行的这种实验也失败了)。不过,通过对家畜的克隆,这项技术预示着动物育种将进行一场革命,再生医学有可能诞生一个新的分支,即使用患者自身的、能被克隆“重新编程”的免疫相容细胞来制造多能干细胞(pluripotent stem cell),以修复损坏的、患病的人体组织。
动物克隆的杰出人物
杨向中当时正处在科学界对动物克隆进行深入研究的后续时期。他发表于2000-2006年期间的论文证实,牛、兔子、猪、老鼠和沼泽型水牛(swamp buffalo)中完全特化的成年体细胞,都能被“重新编程”发育为正常的胚胎细胞;而这些胚胎细胞最终能形成可生育后代的动物。而且,他还证明了第一和第二代克隆体均有正常的生育力,这一点对有遗传学价值的克隆公牛的持久育种能力益处特别大。
在早期的研究工作中,杨向中解决了关于端粒变短(telomere shortening,即随着细胞分裂,染色体两端的长度逐渐缩短)的争论。端粒变短过去一直被认为是一个限制克隆动物生存能力的因素。他用实验证明,细胞核移植过程不影响端粒长度,甚至从年老动物得到的克隆后代里,也没有发现端粒变短。
杨向中对牛和其他物种的克隆工作,让美国一举走在动物克隆的最前沿,很多生物技术公司都在评估或投资动物育种和从转基因及克隆动物中生产蛋白质的商业机会。
值得注意的是,杨向中对细胞核“重新编程”的细胞生物学机制进行了深入地探究。与那时候科学界的期待相反,2006年他有争议地指出,在造血系统中的祖细胞(progenitor cell)层次内,克隆的效率随着分化程度的增加而提高;用晚期分化的有丝分裂后粒细胞生产克隆幼畜的效率,比用早期成体干细胞(earlier adult stem-cell)或者祖细胞类型进行克隆的效率还高。
此外,杨向中还通过分子微阵列分析手段,证明了SCNT技术能对成体干细胞进行“重新编程”,以获得被表达基因的类胚胎图谱;这个基因图谱更接近体内受精胚胎(而不是体外受精的胚胎)中观察到的图谱。但是,SCNT胚胎显著地降低了其发育能力。胚胎基因表达和胚胎发育能力之间明显的不一致性,是他在生命即将结束时特别关心的一件事。
2006年,杨向中的工作、抑或说整个克隆研究领域,都因黄禹锡(Woo Suk Hwang)领导的韩国克隆团队的欺骗行为的曝光而处于尴尬境地。黄禹锡不实地声称,已经获得了高效生产大量人的SCNT胚胎干细胞系的方法。杨向中是人的SCNT的坚决拥护者,SCNT通过为细胞替代疗法提供免疫相容组织,给出了“治疗性克隆”的承诺。当时他深切担忧这个插曲会严重损害再生医学这个领域。在他的引人注目的文章中,他坚决主张既要对SCNT克隆继续研究,又要对科学欺骗增加警戒。
热衷国际合作与交流
加强国际间的合作是杨向中职业生涯的又一个主要部分。杨向中是倡导开展全球科学和医学合作的杰出建言者,也是践行美中合作有影响力的实践者,受到学术界和中国政界的尊敬。他坚韧不拔地追求自己的目标,一个例子就是他倡导成立了亚太干细胞科学家网络。他的想法很简单:较其他地区而言,亚洲是一个政治和宗教意识形态对开展人类干细胞研究设限较低的地区。
杨向中还提议在中国创建一个再生医学研究机构网络,由一个国际监督委员会保证其透明度和符合已确立的伦理标准。为此,他为创建这个网络辛勤地工作着,包括筹措资金等。杨向中希望,这个研究网络的建立将起到一种引领作用,最终形成一个宽泛的国际科学网络。
更让我们钦佩和尊敬的是,杨向中有极大的热情和决心。对那些曾跟他求学、后来拥有自己实验室的很多年轻的中美科学家而言,他有着巨大的感召力。他是一个令人敬重的人:我,就像许多其他人一样,为再也不能和他探讨关于动物、胚胎和生物技术的事而深感遗憾。
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本文作者艾伦·特朗森(Alan Trounson)是国际免疫学和干细胞研究的先驱,2007年就任加州再生医学研究所所长至今。
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1997年2月,英国科学家用母羊乳腺细胞克隆出绵羊“多利”。然而,用与雌性生殖系统无关的细胞进行动物克隆,始终是科学界的一个梦想。而圆了这个梦想的是美国康涅狄格大学转基因动物实验室的15位科学家,而领导该项研究的是美籍华人科学家杨向中教授。
杨向中的“代表作”是1999年6月问世的克隆牛“艾米”;这一成果的不同凡响之处在于“艾米”是用一头13岁的母牛细胞克隆的。13岁的母牛相当于人类80多岁,早已经超过了生育年龄。此后,杨向中小组又利用这头高龄母牛克隆了“戴西”等3头克隆牛。时隔两年,“戴西”通过自然繁殖,产下一头健康牛犊“诺曼”。
在2000年于荷兰召开的国际胚胎学会年会上,来自42个国家的1000多名学者一致认为,杨向中的这一成就是20世纪最重要的科技成果之一,无论从科学还是商业角度来看,都比克隆羊“多利”重要得多,不仅在理论和技术上都有重大创新与突破,在实践上也使大批量克隆动物成为可能;
杨向中的成果:其一是采用与雌性生殖系统无关的细胞(耳朵和皮肤细胞)克隆,而不是用人们通常认为的干细胞或生殖器官的细胞;其二可应用于无性繁殖高产奶牛、生产药用蛋白、生产修复受伤的人体组织所必需的药品等多个方面,还可广泛地用于保护濒危动物。