在南非和乌干达进行的一项大规模临床试验表明，一年两次注射一种新的艾滋病暴露前预防药物（PrEP）可以让年轻女性免受艾滋病毒感染。该试验测试了每六个月注射一次来那卡帕韦（Len?LA）是否比另外两种药物（均为每日口服片剂）能更好地预防艾滋病毒感染。这三种药物都是PrEP药物。

该试验南非分部首席研究员、医师兼科学家琳达-盖尔 · 贝克（Linda-Gail Bekker）在接受采访时向本文作者奈丁 · 德拉耶（Nadine Dreyer）讲述了这一突破的重要意义以及未来展望。

关于试验及其宗旨的介绍

美国生物制药吉利德科学公司PURPOSE系列研究项目之一——PURPOSE1临床试验有5000名被试，在乌干达的3个地方和南非的25个地方进行，旨在测试来那卡帕韦及另外两种药物的疗效。来那卡帕韦是一种融合衣壳抑制剂，能干扰人类免疫缺陷病毒（HIV）的衣壳（即用于保护病毒复制所需的遗传物质和酶的蛋白质外壳）。该药物仅需皮下注射，每六个月一次。

这项随机对照临床试验由吉利德科学公司赞助，旨在测试以下内容。

首先测试的是每六个月注射一次来那卡帕韦是否安全，并且作为PrEP药物是否能向16至25岁的女性提供比舒发泰（Truvada）更好的抗艾滋感染保护。舒发泰是一种需每日服用的PrEP片剂，已上市十多年并被广泛使用。

其次还测试了另一种较新的每日片剂达可挥（Descovy）是否与舒发泰同样有效。达可挥具有优于舒发泰的药物代谢动力学特性。药物代谢动力学研究的是药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程。达可挥是比舒发泰更小的片剂，已在高收入国家的男性及跨性别女性群体中使用。

试验分为三组，采用双盲方式将年轻女性按照2:2:1（注射来那卡帕韦组：口服达可挥组：口服舒发泰组）的比例随机分配至其中一个组。这种方式意味着在临床试验结束之前，研究人员和被试都不知道被试接受的是哪种治疗。

在东非和南非，年轻女性是首当其冲被艾滋病毒感染的群体。出于多种社会性与结构性问题，她们发现坚持每日接受PrEP药物治疗很难。

在试验的随机化阶段，注射来那卡帕韦组的2134名女性中无一人感染艾滋病毒，有效率达100%。

相比之下，口服舒发泰组的1068名女性中有16名（约占1.5%）、口服达可挥组的2136名女性中有39名（约占1.8%）感染了艾滋病毒。

最近一次独立数据监测委员会审查的结果引出终止试验盲态阶段的建议，指出应该向所有被试提供PrEP药物选择。该委员会是在临床试验开始时就设立的独立专家委员会，负责在试验期间的规定时间查看未盲数据，从而监测试验进展及其安全性。他们要确保，如果某一组与其他组相比对被试产生伤害或者具有明显优势时，试验不会继续进行。

这些试验有什么重要意义？

这一重大突破让我们看到了拥有一种行之有效的预防工具、能保护人们免受艾滋之苦的希望。

2023年，全球新增的艾滋病毒感染者达130万。尽管这已经比2010年的200万要少，但很明显，按照这样的速度，我们无法实现联合国艾滋病规划署（UNAIDS）为2025年设定的艾滋病毒新增感染目标（全球少于50万），甚至可能无法实现到2030年消灭艾滋病的目标。

PrEP并不是唯一的预防工具。PrEP应与艾滋病毒自我检测、避孕套获取、性传播疾病感染筛查与治疗以及育龄妇女的避孕服务同时提供。此外，出于健康原因，应向年轻男性提供包皮环切术服务。

但尽管有这些选择，我们还是没有完全达到能够阻止新增感染发生的程度，尤其是在年轻群体中。

对于年轻人来说，在日常生活中，每天决定是吃药、使用避孕套还是在性交时服药，极具挑战。

艾滋病科学家和积极分子希望年轻人能发现，每年仅需做出两次这样的“预防保护决定”就可以减少不可预测性和各种阻碍。

对于那些很难去城镇诊所预约就诊和那些留下药物就会遭受歧视或暴力的年轻女性而言，每年两次的注射就是能使她们免受艾滋之苦的选择。

试验的现况如何？

计划是PURPOSE1临床试验将继续进行，但现在将进入 “开放标签”阶段。这意味着研究被试将“揭盲”：他们将被告知自己是属于注射来那卡帕韦组、口服舒发泰组还是口服达可挥组。

随着试验的推进，他们将被提供自己偏好的PrEP药物作为治疗选择。

本项目的姊妹试验PURPOSE2也在进行中，该试验在包括非洲一些地区在内的多个地方开展，面向人群为顺性别男性以及与男性发生性关系的跨性别者和非二元性别者。

在不同群体中进行试验很重要，因为我们已经看到了疗效上的差异。而性行为方式也很重要，因为这可能会对疗效产生影响。

该药物还要多久才能上市？

从吉利德科学公司的新闻报道中我们得知，在未来几个月内，该公司将向多国（尤其是乌干达和南非）的监管机构提交包含所有试验结果的汇编材料。

世界卫生组织也将审查这些数据并提出建议和意见。

我们希望这种新药能被纳入世界卫生组织和各国的指导方针。

我们也希望能开始看到这种药物在更多的研究中得到测试，从而更好地了解如何将其投放到现实世界的应用场景中。

价格是确保急需药物的公共部门能获得药物和发放药物的关键因素。吉利德科学公司表示，它将向生产仿制药的公司提供许可证，这是降低价格的另一个重要方法。

在理想情况下，政府将能够以可承受的价格购买到这种药物，并将其提供给所有想要药物且需要预防艾滋病毒的人群。

资料来源The Conversation